梁秋利,尹毅霞,梁锦慧,覃金丹

    (1.右江民族医学院附属医院消化内科,广西百色 533000;2右江民族医学院研究生学院,广西百色 533000;3.广西分子病理学〔肝胆疾病〕重点实验室,广西百色 533000)

    原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是一种相对少见、复杂的肝病,特征为肝内、外胆管发生炎症,逐渐纤维化使管腔狭窄、胆汁慢性淤积,最终进展为肝纤维化,甚至肝功能衰竭。其发病率和患病率在不同地区呈现不同的分布。PSC患者可能没有明显症状,也可能有瘙痒、乏力、右上腹疼痛、复发性胆管炎或门静脉高压后遗症,同时,该类患者常合并碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转移酶(Gamma-glutamyltransferase,γ-GGT)活性升高等血清学变化[1-4]。根据现有研究,目前对PSC的病因及发病机理仍然知之甚少,大多数研究成果更倾向于以遗传易感性、免疫因素、环境因素为PSC的发病机理[5]。近年来,随着人们对PSC研究的不断深入,PSC的发病与肠道菌群的关系逐渐成为研究热点,基于肠-肝轴,肠道菌群可能通过化合物的合成或宿主产生分子的共代谢而促进PSC发病,胆汁酸可能介导PSC中肠道菌群的作用,这些因素都可能参与了PSC发病机制的启动[6]。本文就PSC与胆汁酸、肠道菌群三者之间的关系主要研究进展进行综述。

    1 PSC胆汁酸谱变化

    胆汁酸分泌紊乱会影响肠道微生物群和免疫稳态,过多的胆汁酸在肝内蓄积,产生“胆汁酸毒性”,这是PSC发病机制中的一个因素[7]。研究发现[8],PSC患者、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者、非胆汁淤积症患者体内的胆汁酸水平存在差异。PSC患者体内的初级胆汁酸浓度及总胆汁酸水平较非胆汁淤积症患者高;与PBC及非胆汁淤积症相比,PSC血清次级游离胆汁酸[石胆酸(lithocholic acid,LCA)和脱氧胆酸(dexyocholic acid,DCA)]水平的降低,提示PSC患者体内的胆汁酸代谢存在异常,胆汁酸的肠-肝循环受到一定程度影响,胆汁酸的代谢紊乱与PSC的发生可能有着一定的联系 ......