胆汁酸与肠道菌群在原发性硬化性胆管炎中的作用及相关机制研究进展
胆酸,1PSC胆汁酸谱变化,2肠道菌群,3肠道菌群与胆汁酸的相互作用,4胆汁酸,肠道菌群与PSC的关系,5总结与展望
梁秋利,尹毅霞,梁锦慧,覃金丹(1.右江民族医学院附属医院消化内科,广西百色 533000;2右江民族医学院研究生学院,广西百色 533000;3.广西分子病理学〔肝胆疾病〕重点实验室,广西百色 533000)
原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是一种相对少见、复杂的肝病,特征为肝内、外胆管发生炎症,逐渐纤维化使管腔狭窄、胆汁慢性淤积,最终进展为肝纤维化,甚至肝功能衰竭。其发病率和患病率在不同地区呈现不同的分布。PSC患者可能没有明显症状,也可能有瘙痒、乏力、右上腹疼痛、复发性胆管炎或门静脉高压后遗症,同时,该类患者常合并碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转移酶(Gamma-glutamyltransferase,γ-GGT)活性升高等血清学变化[1-4]。根据现有研究,目前对PSC的病因及发病机理仍然知之甚少,大多数研究成果更倾向于以遗传易感性、免疫因素、环境因素为PSC的发病机理[5]。近年来,随着人们对PSC研究的不断深入,PSC的发病与肠道菌群的关系逐渐成为研究热点,基于肠-肝轴,肠道菌群可能通过化合物的合成或宿主产生分子的共代谢而促进PSC发病,胆汁酸可能介导PSC中肠道菌群的作用,这些因素都可能参与了PSC发病机制的启动[6]。本文就PSC与胆汁酸、肠道菌群三者之间的关系主要研究进展进行综述。
1 PSC胆汁酸谱变化
胆汁酸分泌紊乱会影响肠道微生物群和免疫稳态,过多的胆汁酸在肝内蓄积,产生“胆汁酸毒性”,这是PSC发病机制中的一个因素[7]。研究发现[8],PSC患者、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者、非胆汁淤积症患者体内的胆汁酸水平存在差异。PSC患者体内的初级胆汁酸浓度及总胆汁酸水平较非胆汁淤积症患者高;与PBC及非胆汁淤积症相比,PSC血清次级游离胆汁酸[石胆酸(lithocholic acid,LCA)和脱氧胆酸(dexyocholic acid,DCA)]水平的降低,提示PSC患者体内的胆汁酸代谢存在异常,胆汁酸的肠-肝循环受到一定程度影响,胆汁酸的代谢紊乱与PSC的发生可能有着一定的联系 ......
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