梁东 黄世见

    【关键词】动脉粥样硬化性心血管疾病；PCSK9抑制剂；低密度脂蛋白胆固醇

    中图分类号：R541.1文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.08.012

    动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是世界范围内导致死亡的主要原因之一，其中血脂异常，特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[1]增高是ASCVD发生、发展和恶化的重要推手。LDL-C是2021年美国心脏协会(AHA)更新用来评估心血管风险的七个因素之一[2]。在ASCVD的治疗策略中，血脂水平管理，尤其LDL-C的管理始终处于核心地位，目前基于他汀类的降脂疗法，使LDL-C达标率偏低。更低的LDL-C目标和残留ASCVD风险推动了对其他调脂药物的研究，PCSK9抑制剂是降脂领域的新药，其主要通过阻断PCSK9与LDL-C受体结合，促进血液中LDL-C的清除，使LDL-C达标率更高。同时，PCSK9抑制剂还可通过阻止炎性单核细胞与内皮黏附、抑制炎性因子的表达等抑制炎症通路，延缓动脉粥样硬化的进展。PCSK9抑制剂可能通过快速、安全地降低LDL-C，抑制血管炎症反应，改善动脉粥样硬化斑块，从而降低心血管不良事件，改善患者的预后。因此，以PCSK9抑制剂为基础的强化降脂治疗方案在ASCVD风险管理方面将发挥积极作用。本文将从ASCVD患者血脂的现状、PCSK9及PCSK9抑制剂等相关问题的研究进展进行介绍。

    1ASCVD患者的血脂现状

    目前他汀类药物是降低LDL-C的主要治疗方法，然而在全世界范围内，基于他汀类药物的降脂疗法，LDL-C达标率仍然偏低，特别是极高危ASCVD患者。研究表明：我国ASCVD患者即使接受降脂治疗，LDL-C达标率仍较低，总体LDL-C达标率仅为37.3%，其中极高危ASCVD患者尤为严峻，LDL-C达标率仅为26.9%[3]。最近真實世界的欧洲数据表明，在极高危ASCVD患者中，只有很少的患者达到LDL-C的目标：只有18%(≈1/6)的高危患者达到了2019年欧洲指南中<55 mg/dL (<1.4 mmol/L)的LDL-C目标，而只有39%的患者达到了2016年<70 mg/dL (<1.8 mmol/L)的目标[4]。美国的一项前瞻性研究观察了ASCVD患者2年以上的治疗模式，发现只有31.7%的患者总体LDL-C水平<70 mg/dL (<1.8 mmol/L)[5]。LDL-C达标率偏低的可能原因为一些患者不能耐受高强度的他汀类药物，一些患者即使使用高强度他汀类药物还是无法达到LDL-C的目标值 ......