刘国满,韦花媚,浦涧

    (1.右江民族医学院附属医院a.肝胆外科,b.临床病理与诊断研究中心,广西百色 533000;2.右江民族医学院研究生学院,广西百色 533000)

    原发性肝癌是中国主要的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率分别名列我国第四位和第二位。其中,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌中最常见的病理类型,占75%～85%[1]。尽管肝癌的临床治疗已经取得了重大进展,如肝切除术、肝移植、介入治疗和化学治疗,但HCC患者的预后仍然极差[2]。因此,探寻更为精准而高效的诊疗方案亟待解决。近年来,愈来愈多的证据表明三基序家族蛋白(tripartite motif,TRIM)在恶性肿瘤疾病中起到重要作用,随着研究的不断深入,其在HCC中的作用机制也不断被揭示。TRIM有望成为HCC潜在的治疗靶点。现就TRIM在HCC中的研究进展作一综述,为在HCC中的深入研究提供文献参考。

    1 TRIM概述

    TRIM蛋白最早由REDDY在非洲爪蟾细胞中发现,并命名为非洲爪哇核因子7[3]。TRIM蛋白是一种家族蛋白,目前在人类及直系同源物中已发现80多种,其存在于几乎所有真核多细胞的动物体内[4]。WU等[5]通过研究将TRIM28、TRIM37、TRIM45和TRIM59确定为调节HCC的TRIM家族高级成员。之后,越来越多的研究表明TRIM与HCC的发生发展密切相关。

    1.1 TRIM的结构随着研究的不断深入,TRIM的结构已被阐明,从N端到C端依次为锌-指结构域、一个或二个B盒结构域、螺旋-螺旋结构域和可变的C-末端,因此又被称为RBCC家族[6]。锌-指结构域由半胱氨酸和组氨酸独特的线性排列构成,大部分始于氨基端的10～20个氨基酸残基,能够介导多种底物和自身泛素化[7-8]。目前已发现的TRIM中有8个是不含RING结构的,分别是TRIM14、TRIM16、TRIM20、TRIM29、TRIM66、TRIM70、TRIM76和TRIML2[9]。B-box结构域包括B-box1和B-box2,其与锌离子结合的氨基酸残基分别是Cys和His。此结构域的具体功能尚不完全明确[10]。卷曲螺旋结构域介导TRIM家族成员和其他蛋白质之间的同聚和异聚相互作用,还定义了特定的亚细胞定位[11] ......