张相成,李柏钧

    (1.中山大学附属第一医院广西医院普外科,广西南宁530021;2.广西壮族自治区人民医院胸部外科,广西南宁530021)

    实体肿瘤的发病率和病死率依然在逐年递增,复发和远处转移与肿瘤相关的高死亡率密切相关[1-2]。研究发现循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)在血液循环中逃逸机体免疫存活下来,是肿瘤复发转移的关键因素[3]。人体的自身免疫功能多依赖于淋巴T细胞的活化,活化后的T细胞常表达一种程序性死亡受体-1(programmed cell death 1,PD-1)。CTC 表面上表达的PD-L1是PD-1的配体,两者结合能使肿瘤细胞逃避T细胞免疫,PD-L1表达水平越高,肿瘤细胞逃逸机体细胞免疫能力越强,癌症患者预后越差[4]。应用针对PD-1/PD-L1免疫检查点的抑制剂,能显著延长CTC PD-L1阳性肿瘤患者的无进展生存期和总生存期[5-6]。通过动态监测CTC PD-L1表达状态,能够及时优化调整患者后续治疗方案,明显改善癌症患者的预后[7-9]。另外,WINOGRAD等[10]研究发现晚期肝癌患者外周血中的CTC表面上PD-L1的阳性表达率明显高于早期肝癌患者,这表明CTC PD-L1有潜力成为肝癌进展的诊断标志物。以上说明了检测CTC PD-L1的水平可为肿瘤患者治疗方案的制订、疗效评估和预后预测方面提供巨大的临床应用价值。

    1 CTC PD-L1的概述

    早在1869年ASWORTH等[11]在转移性癌症患者外周血中观察到与原发肿瘤细胞的体积和形态相似的细胞,但其繁殖能力极强,随后提出了CTC概念。近些年,CTC成为肿瘤复发转移机制的研究热点。随着研究的不断深入,有学者将CTC概念扩展为:因自发或外界因素从原发病灶或者转移灶脱落至外周血中的肿瘤细胞[12]。外周血中CTC对肿瘤的早期诊断[10]、远处转移及复发[13]、评估分期以及确定免疫治疗敏感性[14]和疗效性[15]等方面具有一定的临床意义 ......