苏建伟,何守搞

    (右江民族医学院附属医院消化内科,广西百色 533000)

    结肠癌是临床肿瘤科多发性恶性消化系统疾病。我国因特殊国情,结肠癌发生率偏高,居于恶性肿瘤第四位,患者病死率居于第五位,是危害人们生命健康的重要公共卫生问题[1]。结肠癌治疗措施较多,如手术、放化疗等,针对转移性结肠癌患者主要采取全身化疗。但多药耐药(multidrug resistance,MDR)问题是患者治疗失败的主要危险因素,MDR更是临床医学界最难解决的核心问题[2-3]。MDR即患者接受化疗过程中,部分肿瘤细胞未能被有效杀灭,形成新的肿瘤;其不仅具备更强的转移潜力、侵袭能力,且对作用机制类似、同类结构的抗肿瘤药物形成耐药,甚至会对机制不同、结构各异的相关抗肿瘤药物发生交叉耐药的情况,最终造成化疗失败[4-5]。近年来,随着中医药的发展,因其多靶点、低毒、高效的优点,在恶性肿瘤多药耐药方面研究受到更多的关注。本文结合自身临床经验,检索相关文献,对中成药在结肠癌化疗中逆转MDR的作用进行综述,为临床提供理论依据。

    1 结肠癌MDR的形成机制

    结肠癌化疗过程中发生MDR的机制复杂多样,主要包括依赖性跨膜转运蛋白高表达、结肠肿瘤干细胞表达、抗细胞凋亡通路的耐受性改变、抗肿瘤相关酶活性水平与含量改变等。

    1.1 依赖性跨膜转运蛋白高表达影响肿瘤多药耐药主要包括P糖蛋白(p-glycoprotein,P-gp)、胞质中肺耐药蛋白(lung resistance protein in cytoplasm,LRP)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance associated protein,MRP)等。其中以P-gp介导的MDR最具有代表性,P-gp在多种恶性肿瘤中呈现出高度表达[6-7]。P-gp主要由多药耐药1基因(MDR1基因)编码,属于ATP-结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白家族成员之一。ABC转运蛋白高表达的主要机制为,ABC转运蛋白具备将药物从细胞内向细胞外泵出的功能,即利用水解ATP形成大量的能量,泵出进入细胞内的药物分子,以达到持续性降低细胞内药物浓度的目的,造成抗肿瘤药物的药力、功能被削弱,使抗肿瘤药物生物利用度降低,引起MDR的发生。王姗姗等[8]建立人肝癌耐药细胞株Bel-7402/ADM,其研究表明,P-gp、Y-box结合蛋白1(Y-box binding protein 1,YB-1)在Bel-7402/ADM细胞株中均呈现出高表达 ......