细胞分裂周期相关蛋白8在肿瘤中作用的研究进展
细胞周期,癌细胞,卵巢癌
中图分类号:R734.2 文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2025.04.013染色体乘客复合体(chromosomal passengercom-plex,CPC)作为有丝分裂关键调节因子,在维持基因组稳定性中发挥着不可替代的作用。作为CPC核心组成成分的细胞分裂周期相关蛋白8(celldivisioncycleassociated8,CDCA8),不仅在纺锤体组装、染色体分离等有丝分裂核心环节发挥核心作用,更通过异常表达参与恶性肿瘤的发生发展。CDCA8通过调控细胞周期检查点、影响表观遗传修饰、介导DNA损伤修复等多种途径,促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移及化疗抵抗。本综述系统阐述CDCA8在恶性肿瘤中的分子调控网络,重点解析其通过PI3K/Akt/mTOR、
-catenin等信号通路介导肿瘤进展的分子机制,并探讨其作为新型生物标志物和潜在治疗靶点的临床转化价值。1 CDCA8概述
1.1CDCA8的基因结构和功能CDCA8定位于1p34.2[1] ,其中包含11个外显子以及10个内含子,总长度跨越 17kb ,cDNA总长度 2319bp ,编码由280个氨基酸组成的蛋白质Borealin。Borealin与有丝分裂激酶B(AuroraB/AURKB)、内部着丝粒蛋白(INCENP)生存素(survivin)共同组成CPC。Borea-lin与INCENP、survivin组成三维复合体,在将CPC定位到着丝粒上时起重要作用,Borealin虽然不与AuroraB直接相连,但通过与INCENP间接激活Au-roraB,促进着丝粒与CPC靶向定位。此外2,在细胞分裂过程中,CDCA8稳定纺锤体的分离并调控着
丝粒的动态交换。
1.2CDCA8与CPC其他蛋白之间的相互作用在有丝分裂过程中[3],CPC的正确定位并发挥其功能可以由 Sgo1 驱动。Sgo1与构成CPC亚基之一的Borealin的二聚化结构域直接相互作用。Borealin和PP2A磷酸酶复合物同时与Sgo1的卷曲螺旋结构域相结合,表明Sgo1通过整合AuroraB和PP2A的活性以调节AuroraB的底物磷酸化情况。ABAD 等[4]发现survivin无法单独靶向结合核小体,需要通过CPC另外两个亚基Borealin和INCENP才能进行结合 ......
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