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编号:12046760
和营安心方对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响(2)
http://www.100md.com 2010年1月1日 《祝您健康·新医药》 2010年第1期
     兰苦苷有良好的强心作用,而方中所含桂皮醛、丹参素、丹参酮等主要有效成分对慢性心衰也有良好调节作用。本实验采取皮下注射ISO的方法复制慢性心衰大鼠模型,ISO连续12d皮下注射总量达到80 mg/kg,儿茶酚胺大量人血、持续刺激造成心肌弥漫性急性坏死,模型对照组大鼠LVSP,±dp/dnnax明显降低,LVEDP,心重指数明显升高,表明左心舒缩功能明显受损,并出现心室肥大,和营安心方大、中剂量组能明显升高LVSP,±dp/dtmax,明显降低LVEDP、心重指数,对心功能、心室肥大有良好改善作用。

    细胞凋亡是遗传基因控制的细胞自主性死亡过程,是机体清除严重受损的细胞、不再需要的细胞和癌变细胞的自身防御性机制,包括Bcl2家族蛋白的调控和胱氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶的激活等机制。在Bcl2家族蛋白中,Bcl2,Mcll以及Bclxl均对细胞的生存起着促进作用,即抑制细胞凋亡;而Bax,Bcl xs,bak和bad则促进细胞的凋亡,即诱导细胞凋亡。Bcl2 protooneogene是一个抑制凋亡的原癌基因,Bax proto oncogene是一个诱导细胞凋亡的原癌基因,Bax与Bcl2结合,阻止Bcl2的激活,从而促进凋亡。Bax、Bd2是调控心肌细胞的关键凋亡基因,两者的比例决定心肌细胞在受到凋亡刺激后是死亡还是存活。慢性心衰时存在广泛的心肌细胞凋亡,其中Bax基因表达显著升高,Bcl2基因表达及bcl2/Bax比值明显下降,细胞凋亡使心肌细胞数量减少,导致心肌细胞肥大、纤维化增生,导致心室重构。而神经内分泌激素的持续异常激活是引起细胞凋亡的重要因素,细胞凋亡是引起心肌死亡乃至心肌重构的重要原因,也是心功能下降的主要原因。而细胞凋亡的特征是核内DNA分解,产生DNA单链或双链缺口,TUNEL法即是在末端脱氧核糖核酸转移酶的作用下,两种缺口3"OH末端用地高辛一核苷酸标记,再用酶标记地高辛抗体予以显示,可以直接测定心肌细胞的凋亡。本实验研究表明模型对照组存在严重的心肌细胞凋亡,和营安心方能明显抑制慢性心衰时心肌细胞凋亡的发生、发展,改善血流动力学异常,减轻心重指数,进而减缓心肌重构的过程,提示和营安心方具有良好的调控慢性心衰心肌细胞凋亡的作用。, http://www.100md.com(张 培)
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