CD44V6、c-erbB2在卵巢癌中的表达及其意义(2)
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c-erbB2基因又稱neu基因，其编码的蛋白是具有受体酪氨酸激酶(TPK)活性的跨膜糖蛋白，在正常上皮组织有一定表达，参与这些组织的再生修复。c-erbB2基因过度表达导致蛋白酪氨酸激酶过度激活，TPK信号传导加强，过多的生长信号传入核内，导致肿瘤细胞的异常分化增殖。目前乳腺癌针对c-erbB2蛋白的分子靶向治疗取得了理想效果[3]，但在卵巢癌中的表达有待进一步研究。本研究卵巢癌阳性表达率64.29%，大多呈强阳性，与良性肿瘤比，差异显著(P<0.01)，可见c-erbB2的过表达与卵巢癌的发生发展有关。本研究结果表明c-erbB2表达与组织类型、病理分级、淋巴转移无关(P>0.05)。而与临床分期有关：晚期(III.IV期)卵巢癌c-erbB2阳性率显著高于早期(I.II期)患者，过表达多见于晚期患者，是卵巢癌不良预后指标。
随着分子生物学的发展，目前认为恶性肿瘤的发生发展是多基因多步骤共同作用的结果。近期有学者研究发现CD44与 c-erbB2在恶性肿瘤中出现共表达，在功能上具有协同作用。CD44直接与c-erbB2结合，上调转移连接蛋白表达，抑制目标蛋白CXCR4的表达，从而促进肿瘤细胞的生长和转移[4]。同时CD44V6通过增强c-erbB2受体酪氨酸激酶的活性，使肿瘤细胞的增殖加速，分化降低；c-erbB2分子又通过上调CD44V6表达及粘附作用，提高了肿瘤细胞的侵袭性和远处转移能力。本研究结果显示尽管CD44V6、c-erbB2在卵巢良性肿瘤虽有一定阳性表达率，但无共表达，而卵巢癌中共表达率高达28.57%，与临床分期、组织分化、淋巴转移等多种不良预后因素相关( P<0.05)，CD44V6、c-erbB2共表达提示卵巢癌临床预后差。
参考文献
[1]Li H. Sun Y. Zhan M. Exploring pathways from gene co-expression to network dynamics. Methods in molecular biology . 2009,541:1-19.
[2]仲宁，沈振亚，郑世营，等. CD44v6在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义. 苏州大学学报(医学版)，2008，28(2):341-343.
[3]Hirose H.，Ishii H， Mimori K，etal. Notch pathway as candidate therapeutic target in Her2/Neu/ErbB2 receptor-negative breast tumors. Oncology reports. 2010,23(1):35-43.
[4]Bao W,Fu HJ, Xie QS,et al. HER2 Interacts with CD44 to Upregulate CXCR4 via Epigenetic Silencing of microRNA-139 in Gastric Cancer CellsGastroenterology.Gastroenterology,2011 Sep 14.
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