维A酸氯倍他索乳膏的制备及质量控制
【摘要】目的：制备维A酸氯倍他索乳膏，并建立其质量控制方法。方法：以维A酸为主药制备乳膏。采用紫外分光光度法与352nm波长处测定维A酸的含量，同时考察制剂在室温放置6个月内的稳定性。结果：所制制剂为类白色至微黄色乳膏，鉴别。检查相均符合相关规定。维A酸检测浓度的线性范围为1～5ug·ml-1(r= 0.9999)，平均回收率为101.1%(RSD=0.6%，n = 6)。制剂于室温放置6个月，各项指标未见明显变化。结论：该制剂制备工艺合理，质量稳定可控。
【关键词】维A酸氯倍他索乳膏；制备；质量控制【中图分类号】R749.053【文献标识码】B【文章编号】1004-5511(2012)06-0059-02维A酸氯倍他索乳膏是以维A酸为主药开发研制的外用乳膏制剂，临床上用于治疗慢性炎症性、肥厚、角化过度性皮肤病，经临床多年验证，该制剂有效率高，效果较好。现将其制备与质量控制方法介绍如下。
1仪器与试药
, 百拇医药
UV-2601紫外分光光度计(北京瑞利公司)、AUD22D电子天平(日本岛津公司)。
维A酸对照品(中国药品生物制品检定所，批号：100307-200902)；维A酸(东北制药总厂，批号：20090404，含量：99.8%)丙酸氯倍他索(天津天药药业股份有限公司，批号：090404)、硬脂酸(湖南尔康制药股份有限公司，批号：20100501)、聚三梨酯-80(湖南尔康制药股份有限公司，批号：20091003)、十六醇(国药集团化学试剂有限公司，批号：F20090802)、三乙醇胺(江西阿尔法高科药业有限公司，批号：20090620)、液体石蜡(湖南尔康制药股份有限公司，批号：20100104)、甘油(湖南尔康制药股份有限公司，批号：20100448)、白凡士林(辛集昊华石化有限公司，批号：091225)、羟苯乙酯(台山市新宁制药有限公司，批号：20090910)、月桂氮卓酮(北京贝丽莱斯升华有限公司，批号：100103)、维A酸氯倍他索乳膏(自制，批号：2011010、20110102、20110103规格：每盒15g，含维A酸7.5mg和丙酸氯倍他索3mg)；所用试剂均为分析纯。
, 百拇医药
2处方与制备
2.1处方：维A酸 0.5g，丙酸氯倍他索0.2g，聚山梨酯80 20g，三乙醇胺9g，月桂氮卓酮20g，甘油50g，硬脂酸100g，羟苯乙酯0.8g，十六醇50g，白凡士林45g，液体石蜡50g，纯化水加至1000g。
2.2制备：取硬脂酸、十六醇、液体石蜡、白凡士林加热熔化，温度控制在70-80℃(油相)。另取聚山梨酯80、三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯、纯化水加热，温度控制在70-80℃(水相)。将油相缓缓加入水相中，搅拌，加入月桂氮卓酮，待温度降至60℃，加入丙酸氯倍他索和维A酸，混匀，冷却即得。
3 质量控制
3.1性状：本品为类白色至微黄色乳膏。
3.2鉴别：取含量测定项下的溶液，照紫外分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定[1]，在352nm的波长处有最大吸收。
, 百拇医药
3.3检查： 符合2010年版《中国药典》中乳膏的各项规定[2]。
3.4含量测定
3.4.1维A酸贮备液的制备。精密称取维A酸对照品10mg，置于100ml容量瓶中，加酸性异丙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
3.4.2测定波长的选择。精密量取3.4.1项下贮备液2ml，置于50ml容量瓶中，用酸性异丙醇稀释至刻度。在300~400nm范围内进行扫描。结果，维A酸在352nm波长处有最大吸收。光谱见图1。
3.4.3标准曲线的绘制。精密吸取3.5.1项下的贮备液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分别置于100ml容量瓶中，按3.4.2项下方法制备溶液。于352nm波长处分别测定吸收度(A)。以维A酸的浓度(C)为横坐标，A为纵坐标，进行线性回归，得回归方程A=6.775A-0.027(r=0.9999)。结果：维A酸的线性范围为1-5ug·ml-1。
, 百拇医药
3.4.4干扰试验。根据处方配制不含维A酸作为空白样品，精密称取相当于维A酸0.2mg辅料，置100ml烧杯中，按3.4.1项下操作，在300-400nm的波长范围扫描。结果，丙酸氯倍他索在352nm波长处无吸收，说明该波长处丙酸氯倍他索及辅料无干扰。
3.4.5精密度试验。按3.4.3项下方法配制浓度为2、3、4 ug·ml-1的对照溶液，于同日内测定5次计算日内RSD；每日测定1次，连续测定5d计算日间RSD。结果3种浓度的日内RSD分别为0.53%、0.36%、0.40%，日间RSD分别为0.69%、0.41%、0.56%，表明本方法精密度良好。
3.4.6回收率试验。精密称取维A酸0.16mg、0.20mg、0.24mg各二份，分置100ml烧杯中，按处方加入辅料，按3.4.1项下操作。离心，取上清液作为供试品溶液。另精密称定维A酸对照品适量，加酸性异丙醇溶解并定量稀释成每1ml中含4ug 的溶液， 于352nm波长处分别测定吸收度，每种浓度平行测定2份，计算回收率，结果见表1。
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表1回收率试验结果(n = 6)
加入量ug·ml-1测得量ug·ml-1回收率%平均回收率% RSD %1.6741.703101.731.6791.681100.122.0032.020100.85101.10.62.0102.045101.742.4242.441100.72.3922.437101.883.4.7含量测定方法。避光操作。取本品适量(约相当于维A酸0.4mg)，精密称定，置于100ml烧杯中，加酸性异丙醇溶液(取0.01mol/L盐酸溶液1ml，加异丙醇至1000ml)约20ml，微温溶解，转移至100ml棕色量瓶中，用约60ml酸性异丙醇溶液分次洗涤烧杯，洗液并入量瓶中，放冷至室温，加酸性异丙醇溶液至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液。在352nm的波长处测定吸光度；另取维A酸对照品适量，精密称定，加酸性异丙醇溶液溶解并定量稀释成每1ml中含4μg的溶液，同法测定，计算。
3.5样品含量测定:按3.4.7项下方法测定3批样品含量。
, 百拇医药
3.6稳定性试验:将样品置于室温(20±5)℃下，分别于0、12、24、36、48、72h观察其外观，并测定维A酸的含量。结果，各项指标均无变化。继续留样观察6各月，抽样检查质量，结果各项指标未见明显变化。
4讨论
考虑本制剂为医院制剂，本标准含量测定项下参照2005版药典维A酸片标准[3]，采用紫外-可见分光光度法测定维A酸含量，操作方便、结果准确，具有较好的回收率和精密度。适于医院快速检验的要求。因该制剂中丙酸氯倍他索为一种辅助的药物，在获批准文号时的质量标准中未做检测。
笔者建立的维A酸氯倍他索乳膏的定性、定量检测方法，为控制该产品质量提供了方法学依据。综上所述，该制剂制备工艺合理，质量稳定，控制方法可靠。参考文献
[1]国家药典委员会编. 中国药典(二部)〔S〕. 2010年版.北京：中国医药科技出版社，附录23.
[2]国家药典委员会编. 中国药典(二部)〔S〕. 2010年版.北京：中国医药科技出版社，附录9.
[3]国家药典委员会编. 中国药典(二部)〔S〕. 2005年版.北京：化学工业出版社，662., 百拇医药(王沪凯)
【关键词】维A酸氯倍他索乳膏；制备；质量控制【中图分类号】R749.053【文献标识码】B【文章编号】1004-5511(2012)06-0059-02维A酸氯倍他索乳膏是以维A酸为主药开发研制的外用乳膏制剂，临床上用于治疗慢性炎症性、肥厚、角化过度性皮肤病，经临床多年验证，该制剂有效率高，效果较好。现将其制备与质量控制方法介绍如下。
1仪器与试药
, 百拇医药
UV-2601紫外分光光度计(北京瑞利公司)、AUD22D电子天平(日本岛津公司)。
维A酸对照品(中国药品生物制品检定所，批号：100307-200902)；维A酸(东北制药总厂，批号：20090404，含量：99.8%)丙酸氯倍他索(天津天药药业股份有限公司，批号：090404)、硬脂酸(湖南尔康制药股份有限公司，批号：20100501)、聚三梨酯-80(湖南尔康制药股份有限公司，批号：20091003)、十六醇(国药集团化学试剂有限公司，批号：F20090802)、三乙醇胺(江西阿尔法高科药业有限公司，批号：20090620)、液体石蜡(湖南尔康制药股份有限公司，批号：20100104)、甘油(湖南尔康制药股份有限公司，批号：20100448)、白凡士林(辛集昊华石化有限公司，批号：091225)、羟苯乙酯(台山市新宁制药有限公司，批号：20090910)、月桂氮卓酮(北京贝丽莱斯升华有限公司，批号：100103)、维A酸氯倍他索乳膏(自制，批号：2011010、20110102、20110103规格：每盒15g，含维A酸7.5mg和丙酸氯倍他索3mg)；所用试剂均为分析纯。
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2处方与制备
2.1处方：维A酸 0.5g，丙酸氯倍他索0.2g，聚山梨酯80 20g，三乙醇胺9g，月桂氮卓酮20g，甘油50g，硬脂酸100g，羟苯乙酯0.8g，十六醇50g，白凡士林45g，液体石蜡50g，纯化水加至1000g。
2.2制备：取硬脂酸、十六醇、液体石蜡、白凡士林加热熔化，温度控制在70-80℃(油相)。另取聚山梨酯80、三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯、纯化水加热，温度控制在70-80℃(水相)。将油相缓缓加入水相中，搅拌，加入月桂氮卓酮，待温度降至60℃，加入丙酸氯倍他索和维A酸，混匀，冷却即得。
3 质量控制
3.1性状：本品为类白色至微黄色乳膏。
3.2鉴别：取含量测定项下的溶液，照紫外分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定[1]，在352nm的波长处有最大吸收。
, 百拇医药
3.3检查： 符合2010年版《中国药典》中乳膏的各项规定[2]。
3.4含量测定
3.4.1维A酸贮备液的制备。精密称取维A酸对照品10mg，置于100ml容量瓶中，加酸性异丙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
3.4.2测定波长的选择。精密量取3.4.1项下贮备液2ml，置于50ml容量瓶中，用酸性异丙醇稀释至刻度。在300~400nm范围内进行扫描。结果，维A酸在352nm波长处有最大吸收。光谱见图1。
3.4.3标准曲线的绘制。精密吸取3.5.1项下的贮备液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分别置于100ml容量瓶中，按3.4.2项下方法制备溶液。于352nm波长处分别测定吸收度(A)。以维A酸的浓度(C)为横坐标，A为纵坐标，进行线性回归，得回归方程A=6.775A-0.027(r=0.9999)。结果：维A酸的线性范围为1-5ug·ml-1。
, 百拇医药
3.4.4干扰试验。根据处方配制不含维A酸作为空白样品，精密称取相当于维A酸0.2mg辅料，置100ml烧杯中，按3.4.1项下操作，在300-400nm的波长范围扫描。结果，丙酸氯倍他索在352nm波长处无吸收，说明该波长处丙酸氯倍他索及辅料无干扰。
3.4.5精密度试验。按3.4.3项下方法配制浓度为2、3、4 ug·ml-1的对照溶液，于同日内测定5次计算日内RSD；每日测定1次，连续测定5d计算日间RSD。结果3种浓度的日内RSD分别为0.53%、0.36%、0.40%，日间RSD分别为0.69%、0.41%、0.56%，表明本方法精密度良好。
3.4.6回收率试验。精密称取维A酸0.16mg、0.20mg、0.24mg各二份，分置100ml烧杯中，按处方加入辅料，按3.4.1项下操作。离心，取上清液作为供试品溶液。另精密称定维A酸对照品适量，加酸性异丙醇溶解并定量稀释成每1ml中含4ug 的溶液， 于352nm波长处分别测定吸收度，每种浓度平行测定2份，计算回收率，结果见表1。
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表1回收率试验结果(n = 6)
加入量ug·ml-1测得量ug·ml-1回收率%平均回收率% RSD %1.6741.703101.731.6791.681100.122.0032.020100.85101.10.62.0102.045101.742.4242.441100.72.3922.437101.883.4.7含量测定方法。避光操作。取本品适量(约相当于维A酸0.4mg)，精密称定，置于100ml烧杯中，加酸性异丙醇溶液(取0.01mol/L盐酸溶液1ml，加异丙醇至1000ml)约20ml，微温溶解，转移至100ml棕色量瓶中，用约60ml酸性异丙醇溶液分次洗涤烧杯，洗液并入量瓶中，放冷至室温，加酸性异丙醇溶液至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液。在352nm的波长处测定吸光度；另取维A酸对照品适量，精密称定，加酸性异丙醇溶液溶解并定量稀释成每1ml中含4μg的溶液，同法测定，计算。
3.5样品含量测定:按3.4.7项下方法测定3批样品含量。
, 百拇医药
3.6稳定性试验:将样品置于室温(20±5)℃下，分别于0、12、24、36、48、72h观察其外观，并测定维A酸的含量。结果，各项指标均无变化。继续留样观察6各月，抽样检查质量，结果各项指标未见明显变化。
4讨论
考虑本制剂为医院制剂，本标准含量测定项下参照2005版药典维A酸片标准[3]，采用紫外-可见分光光度法测定维A酸含量，操作方便、结果准确，具有较好的回收率和精密度。适于医院快速检验的要求。因该制剂中丙酸氯倍他索为一种辅助的药物，在获批准文号时的质量标准中未做检测。
笔者建立的维A酸氯倍他索乳膏的定性、定量检测方法，为控制该产品质量提供了方法学依据。综上所述，该制剂制备工艺合理，质量稳定，控制方法可靠。参考文献
[1]国家药典委员会编. 中国药典(二部)〔S〕. 2010年版.北京：中国医药科技出版社，附录23.
[2]国家药典委员会编. 中国药典(二部)〔S〕. 2010年版.北京：中国医药科技出版社，附录9.
[3]国家药典委员会编. 中国药典(二部)〔S〕. 2005年版.北京：化学工业出版社，662., 百拇医药(王沪凯)