董惠贤，钟嘉琳，江千舟

    1. 广州医科大学附属口腔医院牙体牙髓病科(广州 510182)

    2. 广州市口腔再生医学基础与应用研究重点实验室(广州 510182)

    环状核糖核酸(circular RNAs，CircRNAs)首次在类病毒中被发现[1], 被认为是异常剪接的副产品。CircRNAs通过5’端和3’端的反向剪接，形成环状RNA结构[2]，这种独特的环状结构可以抵抗核糖核酸酶的消化，并且相对稳定，半衰期可以超过48小时[3]，随着高通量测序技术的发展，在众多的细胞系和不同的物种中已经有效地识别出了大量的CircRNAs[4-5]，大量证据表明它们在器官和疾病发育过程中的基因调控中扮演着不同的角色，在神经系统疾病、癌症以及干细胞的发育、干性维持及多向分化调控和调节分化的生物学活动中发挥关键作用[6-9]。其中， CircRNAs在成骨过程中的变化提示，CircRNAs在成骨过程中可能发挥作用[10-13]。本文介绍在不同组织细胞中CircRNAs成骨分化的作用(图1)，将CircRNAs在成骨分化过程中生物学功能的研究现状作一综述。

    图1 CircRNAs在成骨分化中的作用Figure 1. The role of CircRNAs in osteogenic differentiation

    1 CircRNAs的特点

    CircRNAs是一类新的非编码RNA，是在转录过程中RNA转录片段端到端连接而产生的闭环RNA。根据基因组起源，CircRNAs分为三类：仅由内含子组成的内含子CircRNAs(CiRNAs)；仅由外显子组成的外显子CircRNAs(EcircRNAs)；由外显子和内含子共同形成的外显子-内含子 CircRNAs(EIcircRNAs)[14]。目前普遍认为CircRNAs的环化方式主要有套索驱动环化、内含子配对驱动环化和RNA结合蛋白驱动环化3种[3,14-15]。套索驱动环化指当mRNA前体(premRNA)进行GU/AG剪切时，可以跨外显子进行剪切，形成含有外显子和内含子的套索中间体，然后加工形成CircRNAs。内含子配对驱动环化指某些外显子两侧的内含子序列中含有反向互补序列，它们之间互补配对形成RNA双链，促进CircRNAs的形成。而RNA结合蛋白驱动环化则指一些RNA结合蛋白可以结合到外显子侧翼的内含子序列上 ......