刘佳宁，蔡明远，卢临博，思金华，李 戈，孙 凤

    1. 天津中医药大学中药学院(天津 301617)

    2. 天津中医药大学图书馆(天津 301617)

    3. 天津中医药大学健康科学与工程学院(天津 301617)

    4. 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系(北京 100191)

    随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)是评估干预措施疗效的“金标准”[1]，常设置平行对照。将所有纳入对象均作为试验组的临床试验设计方法称为单臂试验(single-arm trial，SAT)[1]，可作为临床试验的备选方案。单臂试验以研究之外的一组患者作为对比，称外部对照(external control，EC)，可来自于RCT数据、真实世界数据(real world data，RWD)或文献中收集的数据，按时间轴分为历史外对照、同期外对照、混合外对照[2-5]。单臂试验可减少临床试验所需样本量，降低试验成本，显著缩短试验时间[6]，但其混杂因素多且难以控制，试验结论不易解释，仅效应量具有显著临床意义时才能用于证据与决策[3]。目前单臂试验主要用于罕见病、效果极其显著或高需求药物的临床试验初步探索[7]。外对照的应用可通过调整匹配的间接比较(matchingadjusted indirect comparisons，MAICs)等方法控制混杂因素、增加可比性[8]，在中等强度临床效应时增加证据和决策的可靠性[3]。目前，美国FDA[9](Food and Drug Administration)、日本 PMDA[10](Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)、欧盟 EMA[11](European Medicines Agency)及中国NMPA[12](National Medical Products Administration)均有基于单纯的单臂试验数据审核通过药品注册申请的案例，鉴于外对照的应用有上述优点，应用外对照的单臂试验或将受到更多重视。

    本文对国内外应用外对照的单臂试验进行系统检索，提取有关信息并进行可视化分析，便于直观分析应用外对照的单臂试验发展趋势、地区分布及重点研究领域现状，为我国单臂试验领域的进一步发展提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    纳入标准：①应用外对照的临床单臂试验，且必须与外对照比较；②对照要求为外对照，对研究对象、干预措施、结局指标均不做要求 ......