陈 良，许春进，刘占举

    1. 同济大学附属第十人民医院消化内科(上海 200072)

    2. 商丘市第一人民医院消化内科(河南商丘 476100)

    炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是发生在胃肠道原因不明的慢性非特异性疾病，包括克罗恩病(Crohn's disease, CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)，已成为我国常见的一种消化系统疾病，近年来就诊人数呈逐年上升趋势。由于该病病因和发病机制尚未完全阐明，因此治疗缺乏特异性，传统治疗药物如5-氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂只能暂时控制和缓解症状，长期应用不良反应多，停药后易复发[1-4]。生物制剂的问世为IBD的治疗提供了新的手段，如抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α单克隆抗体能够控制IBD症状，提高患者生活质量，改善IBD的自然病程，但仍有1/3的IBD患者对抗TNF-α治疗无应答，另有约1/3的IBD患者在抗TNF-α维持治疗中失应答，临床上约40%～55%的CD患者最终需手术治疗[5-6]。近年来，多项研究指出早发现并及时干预在减缓或阻断CD的疾病进展方面起着重要作用，可有效减少手术率、致残率，对减轻患者以及社会负担有重要意义[7-8]。因此，如何早期诊断并及时干预成为治疗CD的关键。本文将对CD的早期诊断性生物标志物和靶向生物治疗的研究进展进行介绍。

    1 克罗恩病的早期诊断性生物标志物

    内镜和病理检查仍然是目前CD诊断和监测的金标准。生物标志物是一种非侵入的快速检测方法，可用于检出早期病例、判断疾病活动和预后，易被患者接受。目前，尚需研发具有足够敏感度和特异性的非侵入性措施协助诊断CD，尤其是早期患者。传统的生物标志物如C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、红细胞沉降率、白蛋白、血常规等特异性较低，且这些生物标志物在CD和UC患者之间的敏感性不同，与治疗后疾病的活动度和黏膜愈合率相关性较差。因此，需要开发新的生物标志物，以更好地预测治疗后早期应答，从而为患者提供更及时有效的治疗。

    1.1 粪钙卫蛋白

    粪钙卫蛋白(fecal calprotectin，FC)作为IBD经典的生物标志物，其作用已被众多研究证实。前期研究表明，FC浓度可预测CD患者使用阿达木单克隆抗体(adalimumab，ADA)治疗失败以及是否需要转换治疗，且FC对IBD活动性的预测价值优于CRP[9] ......