黄园园，龚 攀，田 力

    中南大学湘雅三医院消化内科(长沙 410013)

    急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是在急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)的基础上进一步发展，引起全身多器官功能衰竭(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)和全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)的一种疾病。SAP 早期常因SIRS 导致呼吸、循环、肾功能衰竭、肠道功能障碍和腹内高压，中后期常合并胰腺假性囊肿(pancreatic pseudocyst，PPC)、胰腺包裹性坏死(walled-off necrosis，WON)、急性胰周液体积聚及急性坏死物积聚等胰腺局部并发症。约20%～40%的SAP 患者会出现胰腺感染和胰周坏死，无菌性坏死的死亡率为 19.8%，若坏死组织并发感染，死亡率将高达35.2%[1]。因此，SAP 备受医务人员关注，疾病相关研究也不断深入且取得了一系列突破性进展。本文就SAP 的病因学、发病机制、临床诊断、病情评估及临床治疗的最新进展作一综述。

    1 病因学及发病机制

    SAP 与AP 的病因一致，主要包括胆结石、酗酒、药物、医源性、高钙血症、感染、遗传学、自身免疫疾病和创伤等[2]。研究表明，全球AP 最主要的病因均为胆结石，西方国家第二大病因为酗酒，我国则为高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia，HTG)[3-4]。近年来，内镜技术日益成熟，临床应用逐渐增多，内镜逆行胰胆管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP)以及腹部手术等造成的医源性AP 发病率逐年上升。

    SAP 的发病机制尚未完全阐明，除了炎症代谢产物损伤和微生物毒素作用外，还包括胰蛋白酶原异常激活、钙超载、线粒体功能障碍、自噬受损和内质网应激等。近期研究表明，腺泡细胞中的组织蛋白酶B 可能通过激活NLRP3 炎症小体，加剧胰腺组织的损伤和炎症反应，进而诱导caspase-1 的激活，启动细胞焦亡而加重SAP[5]。新型炎症介质高迁移率族蛋白-1 介导AP 相关的中性粒细胞胞外陷阱激活和促炎因子反应，随后产生IL-1β 诱导AP[6]。miRNA 测序发现HTG 会通过诱导甾醇调节元件结合转录因子1c/miR-153信号转导的持续失调来阻碍胰腺再生[7]。这些发现为SAP 提供了潜在的治疗靶点和治疗策略 ......