穆坎代斯·吐尔迪 夏宇(通讯作者)考吾沙尔·巴合提江 王萌萌

    (新疆医科大学第一附属医院 新疆乌鲁木齐 830011)

    从全世界范围来看，癌症死亡人数中占比最大的当数肺癌，根据GLOBOCAN(全球癌症流行病学的数据库)2020 年数据显示，新增肺癌患者高达220万例(占癌症患者总数的11.4%)，死于肺癌的人数高达179 万例(占癌症总死亡人数的18.0%)。采用低剂量计算机断层扫描(LDCT)对肺癌患者进行初步筛查能够提高肺癌的诊断率，从而提高肺癌患者生存率。但是LDCT 的灵敏度高而特异性低容易造成误诊，因此通过LDCT 检测结果异常的患者需完善其他检查以进一步确认。因此，仍需寻找简便易行、灵敏度和特异性好的无创手段对肺癌进行早期诊断[1]。

    由于DNA 甲基化与人类发育和肿瘤疾病密切相关，它是目前研究最透彻、最广泛的表观遗传学的现象之一。DNA 甲基化往往在肿瘤发病的早期甚至癌前病变时就已经发生，因此DNA 甲基化的异常改变或可成为用于肺癌早期诊断的生物标记物。为此本文主要就肺组织、外周血、肺泡灌洗液等标本当中DNA 甲基化检测与肺癌早期诊断的研究进展进行综述。

    1 DNA 甲基化的定义

    DNA 甲基化是一类可稳定遗传的表观修饰，其参与了个体发育及细胞分化等基本生物学过程。DNA 甲基化是指在DNA 甲基化转移酶的作用下，把甲基从通用甲基供体S- 腺苷-L- 甲硫氨酸添加到胞嘧啶的5-碳位置的一种化学修饰现象。这种方式能够通过改变DNA 的稳定性、DNA 和蛋白质的互作方式以及染色质结构来调控靶向基因的表达。多项研究表明，DNA 的异常甲基化主要表现为全基因组的低甲基化状态和启动子CpG 岛的高甲基化状态。

    2 DNA 甲基化与肺癌

    肺癌的发生发展涉及一系列异常的表观遗传变化 ......