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编号:11533039
论艾滋病治疗的免疫评价当以T8为主(2)

     其三,体内病毒的清除,主要靠细胞免疫而不是靠体液免疫来实现。细胞免疫过程是个CD8细胞与自然杀伤细胞释放穿孔蛋白等细胞因子,破坏并溶解被感染靶细胞的过程。由于HIV主要是在CD4细胞复制,因而受染CD4就成了细胞免疫的主要靶细胞。在调整人体内环境提高细胞免疫过程中,受染CD4则被逐渐破坏溶解,从而使CD4总量暂时降低,此乃药效学正常现象。英国KVDO药物公司通过抑制一种突变蛋白ATM促进受染CD4凋亡,从而成功抑制其HIV复制的实验证明了这一点。

    根据免疫学机理,CD8在细胞免疫中的重要性已毋庸置疑。HIV刚进入人体时,免疫系统处于正常状态,作为识别主要组织相容性抗原并对其进行杀灭作用的CD8可被高度动员,因而外周血CD8可处于高表达状态,并对HIV实施其抑制、杀灭行为,于是表现为免疫反应的“窗口期”症状。由于HIV对人体的特殊亲和力,多数病毒在短期内就与CD4结合为具有人体亲缘特征的复合体,CD8的识别系统由于病毒戴上了CD4面罩被迷惑而陡处于警戒状态,其细胞毒功能亦因内环境的不利因素不得作为。当有效药物对人体内环境进行调整逆转后,CD8的细胞毒功能被重新激活,血液HIV载量被逐渐降低或宿主细胞内的HIV被大量分离。该时,CD8细胞可被消耗性降低,免疫生发系统在药物唤醒下将为保持CD8的高表达进行重组。实践证明,药后CD8的高表达状态与HIV的载量下降或分离正相关,而CD4表达却并不与HIV的下降或分离正相关,举例如下: 

    ①病毒载量下降,CD4降低,CD8保持高表达例。上蔡后扬村张××,女,35岁,地坛医院病历存档号129。面色绯红,全身痒疹,高热、拉稀数月,消瘦乏力。2002年6月17日,经北京地坛医院检测,HIV载量87万,CD4细胞164cells/μl,CD8细胞787cells/μl。服药1.5个月后的7月31日地坛再次检测,HIV载量34万,降幅61%;CD4细胞102cells/μl,下降42cells/μl;CD8由于杀灭HIV过程的消耗降至528cells/μl。9月25日第三次检查,细胞内HIV已被大量分离进入血液,病毒载量上升至120万;CD4续降至70 cells/μl,下降32 cells/μl,但CD8上升至770 cells/μl,上升值为CD4下降量之7.5倍。该时患者的所有症状消失,面色红润,体重增加10公斤,重新参加了田间劳动,可单扛整麻袋地瓜。

    ②病毒载量下降,CD4剧降,CD8保持高表达例。上蔡后杨村张××,女,3岁,母婴传播者,地坛医院病历存档号131。其母2001年10月死于艾滋病。面色黄腊,消瘦,易感冒发烧,常现呼吸困难,全身痒疹,肚腹胀,易拉稀,精神不振。2002年6月接受内环境疗法,8月21日经北京地坛医院检测,病毒载量56万;CD4细胞1324 cells/μl,超过美国正常标准高限199 cells/μl;CD8细胞1280 cells/μl,超过美国正常标准高限444 cells/μl。同年9月25日地坛复检,病毒已从细胞内大量分离,血液HIV载量增至110万,CD4降至900 cells/μl,CD8降至719 cells/μl。当时所有症状消失,体重增加,面色红润,行动活泼。同年12月20日第三次检测,病毒载量已上升到至高点400万,CD4降至468 cells/μl,CD8降至650cells/μl。2003年4月14日进行第四次检测,病毒载量降至87万,降幅78.2%,CD4降至180cells/μl,CD8由于杀灭大量HIV被消耗,降至335 cells/μl,但仍高于美国正常标准底线,大大高于国内正常标准底线。

    ③病毒载量下降,CD4波动升高,CD8保持高表达例。上蔡文楼村苏××,女,35岁,地坛医院病历存档号130。服药两月后的2002年8月21日,经北京地坛医院检测病毒载量15万,CD4细胞314 cells/μl,CD8细胞497 cells/μl。同年9月25日再次检测,HIV已从宿主细胞透入血液,病毒量上升至23万;CD4上升至364 cells/μl,增长50 cells/μl;CD8则上升至609 cells/μl,增长112 cells/μl,系CD4增长量的2.24倍。同年12月20日第三次检查,病毒载量骤降至5.5万,降幅76%;CD4降至324cells/μl,CD8因杀灭HIV的消耗降至547cells/μl,但仍保持其高表达状态。

    ④病毒载量消失,CD4波动升高,CD8飚升例。上蔡文楼村张×,女,41岁,地坛医院病历存档号132。有高热、疱疹史,易感冒咳嗽,乏力,纳差神疲。2002年6月接受调整人体内环境疗法,症状迅速改善乃至消除。2002年8月21日经地坛医院检查,病毒载量2.4万,CD4细胞275 cells/μl,CD81090cells/μl。同年9月25日地坛再次检测,病毒载量1.2万,CD4细胞增至352cells/μl,增长77cells/μl;CD8增至1366 cells/μl,增长量是CD4增量的3.19倍;12月20日再次检测,病毒载量消失,CD4降至280cells/μl,CD8增至1460cells/μl。治疗过程中CD4呈波动状态,而CD8则一路飚升,终至HIV消失。

    本文的“CD8高表达”,是指在AIDS病理状态下,相对于CD4大幅度低于正常标准底线而言,CD8细胞数不但不低于美国正常标准底线323 cells/μl,而且明显高于CD4细胞数。国内CD8正常标准底线为190 cells/μl。

    现代免疫学从上世纪60年代始获得了飞速发展,然则该学说由于受还原论之局限,还远不足以阐明免疫机制与疾病归转中的所有问题,且至今仍未明了HIV导致免疫功能衰退并最终发病之机理。现实生活中不乏免疫功能低下或免疫耐受者终生携带病原体而保持健康之实例,AIDS患者中也不乏免疫细胞数倚低却能正常生存之例证,所以,中西医对AIDS的疗效标准存在较大分歧。中医还没有公认统一的疗效标准,但有一点可以肯定:生存高于一切,方法论应该服从于疗效。攻克艾滋病,大家都是新课题,都在探索之中,没有绝对的权威,最有发言权的应是具丰富实践经验者。AIDS的致死原因,并非是HIV感染之本身,而是那些恶性相关综合症。从广义角度说,免疫功能就是整体抗病能力,凡能迅速清除HIV、控制症状并持续保持其稳定,就是免疫提高的表现。倘能使垂危者起死回生,即是神奇之力量,何必拘谨于那些并未成熟的仅仅局限于免疫细胞数的狭义免疫论呢?然而即便从狭义免疫角度分析,上述例证显示的HIV载量与CD4、CD8之间的变量关系,再次说明唯有CD8的高表达与HIV载量下降正相关,而CD4的上升并非必然与HIV载量下降正相关,甚至有表达为CD4降低与HIV下降正相关者。由此可以得出结论:以CD4升降作为免疫功能疗效评价的主要标志物,是还原论形而上学观点对学术和临床的误导,必须加以纠正。抗病如抗战,由于CD8集识别、杀伤和抑制HIV功能于一体,人体免疫战争之先锋诚非CD8莫属。CD4在AIDS这场免疫战中,不过是受害甚深的黎民百姓而已,CD8则无疑是抗击强敌之军队。百姓者强寇掳掠抢夺之对象,故而CD4为HIV攻击之主要目标;军队者保国卫民之长城,故而CD8堪称骁勇善战之雄师。战争胜败,应以我军是否保持强大,敌人最终是否被制伏作为标志,而不应将民众增长率作为衡量标准。战争没有不伤及百姓者,胜后重建方可百废俱兴,百姓太平,CD4自可恢复正常。1983年,WHO统一命名CD4为辅助/诱导性T细胞,CD8为抑制/细胞毒性T细胞。顾名思义,从该命名亦足可领悟它们在AIDS免疫中的地位孰轻孰重矣!中医学强调“治病求本”,HIV就是艾滋病的本源所在,是故笔者认为,对艾滋病治疗的免疫效能之评价,必须以HIV载量下降为前提,以CD8的提升或保持其高表达状态为标志,CD4仅能作为参考。其深层评价,更在于能否使HIV从宿主细胞内分离出来,这是决定AIDS治愈的关键所在,临床应以HIV抗体转阴作为治愈标准。不少人囿于CD4、CD8正常比值为1.5~2的框架,错误地认为提高CD8使比值缩小属药效不佳。此乃削足适履,纸上谈兵。CD8升高或保持其高表达状态,是抗病能力增强的标志。至于CD4 / CD8比值在否“正常”范围,应当活看。凡世事均有常道非常道之别,非常道之时岂能以常道之旧眼而视乎?厉兵秣马,是其战争非常道之必然举措,无此非常道则难以有常道矣!AIDS治疗机理亦然。

    中医调整人体内环境法,导致AIDS/HIV患者免疫功能的重新调整和提高是其必然,然则此非该疗法之本意所在。免疫细胞的升高并非AIDS痊愈的主要因素,它不过是人体抗病能力的一小部份而已。人体还有一套更为重要的康复系统,可通过调整人体内环境法,提高该系统对机体升降代谢功能、自我净化功能和自我修复能力的激活而达到愈病之目的,清除AIDS患者体内的HIV并重获健康之主要途径,正因于此。免疫系统在抗击病毒、细菌、非己异物过程中产生的抗原分解物质和自身代谢废物,也都必须通过机体自我净化系统而排出体外。人体的该一康复系统,不是现代医学已经认识。比如胸腹水患者的中医治疗,可在较短时间内使胸腹腔内积液重新进入肠道、膀胱而排出体外,这岂是西医的渗透压理论所能解释?!笔者于此毫无贬低西医学之意,无非是借以说明中医现代化并不是戴上西医帽子就能做到,实践才是检验真理的唯一标准。诚然,免疫学对人类健康的贡献有目共睹,如麻疹、天花的疫苗预防,此乃成熟之技术。然则试图以HIV疫苗预防艾滋病,恐其南辕北辙矣!广义的免疫本乃针对防御感染而言,感染消除了,能正常生存了,即是免疫功能之恢复,免疫指数并非免疫功能之全部。标准是人制订的,美国标准的CD4底线为706 cells/μl,可正常中国人大多只在500左右,是否美国人的抗病能力确实就比中国人更强呢?脏器移植患者,为何不惧免疫降低而用免疫抑制药?一言以蔽之,为求生存而已。据此,是生存重要抑或是免疫指数重要,想必读者自会明白!

    作者单位: 322100 浙江东阳市孙氏本草中医药研究所(孙传正)
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