阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效预测因素临床研究(2)
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2.2 疗效相关因素分析：统计学分析显示，52周时获得HBV DNA阴转者较未阴转者在治疗前基线HBV DNA水平低(t=6.310，P<0.01)、ALT较高(t=3.444，P<0.01)，均有高度显著差异(见表1)。
在治疗终点(52周)时，早期病毒学应答者(24周时HBV DNA定量下降至小于1.0×103拷贝/ml)12例均HBV DNA阴性和ALT正常，24周后 HBV DNA阴转者有7例，HBV DNA阴转率分别为100%、35%，X2值为13.137，P<0.01，有高度显著差异(见表2)。
2.3 药物不良反应：少数病例(2/32)治疗过程中出现轻度头昏、腹胀，但均能自行减轻或消失；血常规、尿常规、肾功能及肝脏B超等无明显异常出现。
3 讨论
ADV是单磷酸腺苷类似物在人体内被磷酸化为二磷酸盐，二磷酸阿德福韦的结构与HBV多聚酶的天然底物(脱氧腺苷三磷酸)非常相似，通过竞争天然底物，使HBV DNA链的延长终止而抑制HBV DNA的复制；体内、体外研究结果均表明，ADV对HBV野生株和变异株均有显著的抑制作用[2～5]；目前已证实 LAM耐药相关变异主要包括YVDD、 YIDD变异及两者的联合变异，通过本研究发现ADV对YMDD耐药变异株有较好的作用。
本临床研究结果提示：LAM治疗后发生YMDD变异的CHB患者应用ADV治疗前HBV DNA低水平、ALT高水平且早期病毒学应答(24周时HBV DNA阴转)是52周疗效好的预测指标。
治疗前HBV DNA低水平者52周疗效好的原因可能与HBV复制相对不活跃有关；早期病毒学应答者52周疗效好的原因可能是：早期HBV DNA定量转阴后，HBV再发生各种变异的机会大大降低；ALT水平高低是反映机体免疫状态的重要指标，治疗前ALT高水平，说明机体正处于高免疫状态，抗HBV治疗容易清除病毒。
本临床研究尚未全部结束，还需进一步扩大样本数量，研究更远期的疗效预测等指标。
参考文献
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作者单位：225500 江苏省姜堰市人民医院, 百拇医药(移 军 朱蔚岗 周稳兰 花兴萍)