浅述卫生假说(1)
【摘要】卫生假说是指在儿童早期到的感染越少，则日后发展出过敏性疾病的机会愈大，虽然卫生假说并无法解释所有与过敏性疾病有关的现象，有一些研究甚至对此假说提出反驳，但卫生假说的证据远比反驳者的证据多，多数学者也认可此假说有一定的正确性及参考价值。
【关键词】介质；气喘；过敏体质；反应
Shallowly will state the hygienic hypothesis
CHEN Yong-fang To instruct teacher: LINDong-hong
【Abstract】The hygienic hypothesis is refers to the infection which arrives in the child early time few, then will develop the allergic disease opportunity in the future bigger, although the hygienic hypothesis and will be unable to explain will possess with the allergic disease related phenomenon, has some research even regarding this hypotheses to propose the retort, but the hygienic hypothesis evidence will be far more than the retort evidence, the most scholars also will approve this hypothesis to have the certain accuracy and the reference value.
, http://www.100md.com
【Key words】Medium; Asthma; Allergic physique; Response
近几十年来,气喘和过敏性体质的盛行率有明显上升的趋势,尤其是在西方国家或大多现代化国家。当这种趋势无法单纯地以基因改变或诊断工具的进步来获得完美解释时,有些学者开始研究人的生活环境和过敏性疾病之间的关系,从而发展成了卫生假说.其最早起源于1989年,Strachan发现幼年时的反复感染降低了日后发生干草热的机率[1]。1994年,Romagnani认为过敏性疾病逐年升高的趋势与儿时感染疾病的机率大幅降低有关,尤其是Th2分化的结核病感染逐渐减少是过敏儿童渐增的重要因素[2]。1995年Strachan更指出目前家庭成员数目逐渐减少使家人之间交互感染的机率降低，这正是促使西方国家过敏性疾病逐年上升的主要因素[3]。因此,卫生假说即指过敏性疾病盛行率之增加,缘于幼年时感染率的降低。
, 百拇医药 1 内容与相关研究
1.1 T辅助细胞可分化为两型(Th1及Th2)。当外来抗原入侵,巨噬细胞等受到刺激便会分泌细胞介素来介导CD4细胞的分化。IL-12的生成量若大于IL-4,则CD4细胞分化为Th1,相反地,若分泌出的细胞介素以IL-4为主,CD4细胞则会分化为Th2。 Th1所引发的免疫反应是由IL-2及IFN-r介导的细胞反应,而Th2所激发的则是体液反应,参与此反应的细胞介素以IL-4,-5,-10,-13 为主。Th1及Th2间存在动态平衡,Th1的免疫反应旺盛,则Th2的活性及功能会受抑制而大幅降低,反之亦然。包含气喘等过敏性疾病的产生常涉及免疫功能紊乱,主要源于Th2的过多进而分泌IL-4,-13等刺激B细胞产生IgE后引发一系列的过敏反应。而对于抵抗外界各种微生物的刺激,Th1占有重要地位,外来感染愈多,Th1受到的刺激愈多,其被活化的数目也愈多,IFN-r的分泌量也愈多,其结果便是Th2的免疫反应受到抑制。
1.2 内毒素是一种脂质多醣体,是格兰氏阴性菌细胞膜外层的成分,会诱发人体的原始免疫系统,使树突细胞及巨噬细胞分泌大量IL-12,从而影响后天免疫系统的发展。NK细胞等受到IL-12的影响,产生了大量的IFN-r。在IL-12和IFN-r共同作用之下,Th2所分泌的细胞介素(IL-4,-5,-13)就会受到抑制而偏向Th1免疫反应的发展。因此,人类在孩童期若充分暴露于内毒素或其它微生物的刺激,则将来患过敏性疾病的机会将大大减低。流行病学部分调查显示某些人较不会对过敏原产生敏感反应,或较不易患过敏性鼻炎和气喘。其共同特征是都在孩童时期经历过显著的呼吸道(麻疹,结核菌)或胃肠道(A型肝炎,幽门杆菌,钩虫等)感染。在乡村长大的小孩也较都市儿童更不易发展为过敏体质,间接证明卫生习惯改善的同时将会增加气喘或其它过敏性疾病的发生率[4]。
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1.3 在卫生假说中,须有适量的内毒素来引发正常的一型T细胞免疫反应,过多或过少量的内毒素对免疫系统的发展皆是不利的。此外,暴露内毒素时的年龄,环境中的内毒素辅助因子,以及遗传基因亦是免疫系统发展是否会形成过敏性体质的重要因素。以下分别讨论[4]：
1.3.1 接触内毒素的量及频率:暴露高量或低量的内毒素对于免疫系统的影响是不同的。过高量的内毒素与婴儿时期非过敏性的喘鸣有关,而过低量的内毒素则反而会加强炎症反应。适量接触(通常是频繁且相对低量接触)内毒素的刺激,才会促使巨噬细胞分泌介白质-12使免疫系统发展偏向一型T细胞免疫反应。
1.3.2 暴露内毒素时的年龄:提早暴露到感染原可以预防过敏性疾病的产生,而在过敏体质产生后才被感染,则会使过敏性疾病加重。因此暴露内毒素时的年龄对于过敏性体质的发生很重要,通常必须在过敏原致敏化之前接触到适量的内毒素才是最安全有效的。
, 百拇医药 1.3.3 环境中的内毒素辅助因子:自然暴露于环境中的某些其它微生物成分(内毒素辅助因子),亦有可能会影响免疫系统的发展。倘若内毒素再加上这些辅助因子,将可加强免疫调节作用,而预防过敏性体质的发生。如细菌DNA中的未甲醇化CPG序列活化TLR-9与已被内毒素活化的TLR-4交互作用,可加强免疫调节作用。
1.3.4 遗传体质:接触内毒素后引发的免疫反应与遗传体质有密切的相关性。非过敏体质的人会产生明显的全身性反应,如体温上升,白细胞数上升,及CRP上升,而过敏体质的人则较无此反应,显示对于内毒素免疫反应较差的人,较容易发展为过敏性体质。
1.4 饮食及药物对肠内菌的族群分布和数量的改变也被认为会影响Th1和Th2之间的消长。日后会发展出过敏性疾病的婴儿他们的肠内菌比例分布与其它人有显著的差异。他们的胃肠道有较少的肠球菌,双歧杆菌和较多的梭状芽孢杆菌及金葡菌。抗生素的使用亦会增加过敏性疾病的发生率。有研究指出,长时间哺育母乳,避免使用抗生素,和食用发酵过且含有乳酸杆菌的蔬菜可降低过敏体质的发生率。老鼠实验也证明部分肠内菌可提升Th1的免疫反应。
1.5 乡村的生活环境也可以降低过敏性鼻炎,气喘,和气道高反应性,主要源于乡村中的细菌内毒素较多。生活在农村的儿童,他们将来患过敏性疾病的机会远较其它儿童低。但也有研究指出,都市儿童在婴幼儿时期若时常感冒或常与其它小孩接触,则日后患过敏性疾病的机率会大幅降低。, 百拇医药
【关键词】介质；气喘；过敏体质；反应
Shallowly will state the hygienic hypothesis
CHEN Yong-fang To instruct teacher: LINDong-hong
【Abstract】The hygienic hypothesis is refers to the infection which arrives in the child early time few, then will develop the allergic disease opportunity in the future bigger, although the hygienic hypothesis and will be unable to explain will possess with the allergic disease related phenomenon, has some research even regarding this hypotheses to propose the retort, but the hygienic hypothesis evidence will be far more than the retort evidence, the most scholars also will approve this hypothesis to have the certain accuracy and the reference value.
, http://www.100md.com
【Key words】Medium; Asthma; Allergic physique; Response
近几十年来,气喘和过敏性体质的盛行率有明显上升的趋势,尤其是在西方国家或大多现代化国家。当这种趋势无法单纯地以基因改变或诊断工具的进步来获得完美解释时,有些学者开始研究人的生活环境和过敏性疾病之间的关系,从而发展成了卫生假说.其最早起源于1989年,Strachan发现幼年时的反复感染降低了日后发生干草热的机率[1]。1994年,Romagnani认为过敏性疾病逐年升高的趋势与儿时感染疾病的机率大幅降低有关,尤其是Th2分化的结核病感染逐渐减少是过敏儿童渐增的重要因素[2]。1995年Strachan更指出目前家庭成员数目逐渐减少使家人之间交互感染的机率降低，这正是促使西方国家过敏性疾病逐年上升的主要因素[3]。因此,卫生假说即指过敏性疾病盛行率之增加,缘于幼年时感染率的降低。
, 百拇医药 1 内容与相关研究
1.1 T辅助细胞可分化为两型(Th1及Th2)。当外来抗原入侵,巨噬细胞等受到刺激便会分泌细胞介素来介导CD4细胞的分化。IL-12的生成量若大于IL-4,则CD4细胞分化为Th1,相反地,若分泌出的细胞介素以IL-4为主,CD4细胞则会分化为Th2。 Th1所引发的免疫反应是由IL-2及IFN-r介导的细胞反应,而Th2所激发的则是体液反应,参与此反应的细胞介素以IL-4,-5,-10,-13 为主。Th1及Th2间存在动态平衡,Th1的免疫反应旺盛,则Th2的活性及功能会受抑制而大幅降低,反之亦然。包含气喘等过敏性疾病的产生常涉及免疫功能紊乱,主要源于Th2的过多进而分泌IL-4,-13等刺激B细胞产生IgE后引发一系列的过敏反应。而对于抵抗外界各种微生物的刺激,Th1占有重要地位,外来感染愈多,Th1受到的刺激愈多,其被活化的数目也愈多,IFN-r的分泌量也愈多,其结果便是Th2的免疫反应受到抑制。
1.2 内毒素是一种脂质多醣体,是格兰氏阴性菌细胞膜外层的成分,会诱发人体的原始免疫系统,使树突细胞及巨噬细胞分泌大量IL-12,从而影响后天免疫系统的发展。NK细胞等受到IL-12的影响,产生了大量的IFN-r。在IL-12和IFN-r共同作用之下,Th2所分泌的细胞介素(IL-4,-5,-13)就会受到抑制而偏向Th1免疫反应的发展。因此,人类在孩童期若充分暴露于内毒素或其它微生物的刺激,则将来患过敏性疾病的机会将大大减低。流行病学部分调查显示某些人较不会对过敏原产生敏感反应,或较不易患过敏性鼻炎和气喘。其共同特征是都在孩童时期经历过显著的呼吸道(麻疹,结核菌)或胃肠道(A型肝炎,幽门杆菌,钩虫等)感染。在乡村长大的小孩也较都市儿童更不易发展为过敏体质,间接证明卫生习惯改善的同时将会增加气喘或其它过敏性疾病的发生率[4]。
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1.3 在卫生假说中,须有适量的内毒素来引发正常的一型T细胞免疫反应,过多或过少量的内毒素对免疫系统的发展皆是不利的。此外,暴露内毒素时的年龄,环境中的内毒素辅助因子,以及遗传基因亦是免疫系统发展是否会形成过敏性体质的重要因素。以下分别讨论[4]：
1.3.1 接触内毒素的量及频率:暴露高量或低量的内毒素对于免疫系统的影响是不同的。过高量的内毒素与婴儿时期非过敏性的喘鸣有关,而过低量的内毒素则反而会加强炎症反应。适量接触(通常是频繁且相对低量接触)内毒素的刺激,才会促使巨噬细胞分泌介白质-12使免疫系统发展偏向一型T细胞免疫反应。
1.3.2 暴露内毒素时的年龄:提早暴露到感染原可以预防过敏性疾病的产生,而在过敏体质产生后才被感染,则会使过敏性疾病加重。因此暴露内毒素时的年龄对于过敏性体质的发生很重要,通常必须在过敏原致敏化之前接触到适量的内毒素才是最安全有效的。
, 百拇医药 1.3.3 环境中的内毒素辅助因子:自然暴露于环境中的某些其它微生物成分(内毒素辅助因子),亦有可能会影响免疫系统的发展。倘若内毒素再加上这些辅助因子,将可加强免疫调节作用,而预防过敏性体质的发生。如细菌DNA中的未甲醇化CPG序列活化TLR-9与已被内毒素活化的TLR-4交互作用,可加强免疫调节作用。
1.3.4 遗传体质:接触内毒素后引发的免疫反应与遗传体质有密切的相关性。非过敏体质的人会产生明显的全身性反应,如体温上升,白细胞数上升,及CRP上升,而过敏体质的人则较无此反应,显示对于内毒素免疫反应较差的人,较容易发展为过敏性体质。
1.4 饮食及药物对肠内菌的族群分布和数量的改变也被认为会影响Th1和Th2之间的消长。日后会发展出过敏性疾病的婴儿他们的肠内菌比例分布与其它人有显著的差异。他们的胃肠道有较少的肠球菌,双歧杆菌和较多的梭状芽孢杆菌及金葡菌。抗生素的使用亦会增加过敏性疾病的发生率。有研究指出,长时间哺育母乳,避免使用抗生素,和食用发酵过且含有乳酸杆菌的蔬菜可降低过敏体质的发生率。老鼠实验也证明部分肠内菌可提升Th1的免疫反应。
1.5 乡村的生活环境也可以降低过敏性鼻炎,气喘,和气道高反应性,主要源于乡村中的细菌内毒素较多。生活在农村的儿童,他们将来患过敏性疾病的机会远较其它儿童低。但也有研究指出,都市儿童在婴幼儿时期若时常感冒或常与其它小孩接触,则日后患过敏性疾病的机率会大幅降低。, 百拇医药