Co-Smad：Smad4又被称作DPC4(胰腺癌缺失蛋白)，被认为是一个重要的肿瘤抑制因子，在大于50%的胰腺癌中表达缺失。Smad4不能被活化的TβRⅠ磷酸化，而需要与磷酸化的Smad1，2，3，5形成转录复合体，进入胞核直接作用于TGF-β靶基因的DNA或DNA结合蛋白。

    anti-Smads：Smad6和Smad7是TGF-β信号转导途径的一个负性调节因子，基础状态下存在于细胞核内。其主要的作用机制是：细胞在受到TGF-β1刺激后，Smad6和 Smad7过度表达并由胞核移至胞浆，阻断TβRⅠ特异性识别和磷酸化R-Smads，使R-Smads不能与Smad4形成异二聚体[5]。

    1.3TGF-β/Smad对靶基因转录调节。Smad4与R-Smads形成复合体后被转运到细胞核内，调节特定靶基因的转录。Smad3和Smad4可通过MH1结构与含有特定DNA序列(5'-GTCTAGAC-3')的基因结合，MH2区则提供与转录因子(如AP-1，sp1，μE3和VD受体)的作用位点，从而使基因组的某些部位被激活；另一方面 ......