硫酸氨基葡萄糖联合通滞苏润江胶囊治疗膝骨性关节炎临床疗效观察(2)
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2010年6月15日
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1.1.4排除标准：(1)骨关节OA严重，关节间隙明显狭窄，有手术适应证；(2)骨关节有解剖异常，诊断为类风湿性等炎性关节炎或有急性关节创伤病史；(3)有消化道出血、溃疡或凝血功能障碍；(4)对氨基糖类、非甾体搞炎药类过敏；(5)严重心、肺功能不全及肝、肾功能异常者(指标高于正常值1.5倍)；(6)患有代谢性疾病、药物不能控制的糖尿病等内分泌疾病；(7)孕妇、哺乳期妇女。
2方法
2.1试验分组及用药方案
采用前瞻性、随机、对照的研究方法，未采用盲法；随访期1年。病例随机分为3组(表1)：
表1 治疗前患者临床资料
组别例数平均病程(月)平均年龄(岁)Kellgren分级(例)Lequesne指数(分)
I级II级III级
硫酸氨基葡萄糖组6659.51±6857.89±15.6214381410.1±1.5
通滞苏润江胶囊组6661.35±6758.96±14.741535169.9±1.8
联合组6657.79±7059.07±16.1317331610.2±1.8
注：组间比较P>0.05
(1)氨基葡萄糖组：给于硫酸氨基葡萄糖，饭中或饭后服用，6周为1个疗程，治疗3个疗程。(2)通滞苏润江胶囊组：6粒，bid，疗程12周。(3)联合组：联合应用硫酸氨基葡萄糖服用18周，通滞苏润江胶囊服用12周。
入组时3组患者的年龄、身高、体重、血压和静息脉率相近，并且病程、症状及体征、X线评价相近，差异均无统计学意义(p>0.05)。
2.2疗效评估
采用国际骨关节炎的Lequesne评分标准指数：(1)骨关节休息痛：正常为0；轻度疼痛、不影响工作为1分；较重、不影响睡眠为2分；重、影响睡眠为3分。(2)膝关节运动痛：正常为0分；上下楼有症状、屈伸无影响为1分，上下楼有症状、下蹲疼痛为2分；行走时疼痛为3分。(3)压痛：正常为0分；重压时疼痛为1分，中度压力疼痛为2分；轻度疼痛3分。(4)肿胀：正常为0分；稍肿、膝眼清楚为1分；软组织肿胀、膝眼不太清楚为2分，膝眼不清、浮骸试验(+)为3分。(5)晨僵：正常为0分；屈伸僵硬但很快恢复(<10min)为1分；僵硬、短时可恢复(10-30min)为2分；僵硬、较长时间才恢复(>30min)为3分。(6)行走能力：没有限制为0人；超过1km但受限制为1分；大约1km或步行15min为2分；500-900m或8-15min为3分；300-500m为4分；100-300m为5分；少于100m为6分；使用单拐加1分；使用双拐加2分。
分别于治疗前、治疗后2、6周，3、6、12个月，评定上述6项症状评分，以6项评分之和为 Lequesne指数，降低表明病情改善，变化小于30%被认为无效，大于30%被认为改善。总有效率表示为：改善病例/总病例数×100%。
2.3安全性评价
所有随机入组及至少服用1次药物的受试者，均进入安全性数据分析。观察记录患者用药期间所发生的任何不良反应，填写症状、发生时间、持续时间、严重程度、与药物相关性及采取的措施及转归；记录生命体征及实验室检查结果异常变化。检测全部受试者治疗前后的血压、静息脉率、血常规、尿常规、便潜血、系列化指标、心电图等指标，观察是否变化，糖尿病患者监测四段血糖，观察血糖波动情况。
2.4统计学方法
采用SPSS13.0统计软件包，多组间比较采用方差分析及两两间q检验，两组间比较采用t检验。所有数据均以均数±标准差(±S)表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1临床疗效
入组时3组均为66例，试验期间，3组因不良事件各脱落1例，因失访分别脱落3例、4例和2例，帮助完成试验的病例氨基葡萄糖组62例，通滞苏润江胶囊组61例，联合组63例。
平均Lequesne指数评分变化(表2)。从治疗2周起，3组患者的临床表现均开始缓解，Lequesne指数呈下降趋势，治疗6周后指数明显下降，与治疗前相比差异均有统计学意义(p<0.05)，提示患者病情明显改善。联合组治疗后6周，3、6个月，改善最为明显，其次通滞苏润江胶囊组，再次为氨基葡萄糖组，3组间比较差异有极显著性(p<0.01)，氨基葡萄糖组症状改善缓慢。治疗6个月后，通滞苏润江胶囊的评分明显升高，到12个月，其与本组治疗前比较差异无显著性(p>0.05).而治疗6个月后氨基葡萄糖与联合组还在持续下降，但联合组更明显，两组间比较差异有显著性(p<0.05)，且两组与治疗前比较差异均有极显著性(p<0.01)。
联合组的总有效率在治疗6周及6、12个月时分别为84.1%、87.3%和92.1%；氨基葡萄糖组分别为77.4%、80.6%和90.3%；通滞苏润江胶囊组分别为83.6%、66.7%和47.5%。早期氨基葡萄糖组有效率低于其他2例，差异有显著性(p<0.05)。中后期通滞苏润江胶囊组有效率明显降低，与其他2组比较均有极显著性(p<0.01)；联合组总有效率升高尤为显著，但到后期与氨基葡萄糖组已没有统计学差异(p>0.05).
3.2不良反应
本临床研究198病例(9例失访)中，共有11例出现不良反应，氨基葡萄糖组3例，通滞苏润江胶囊 4例，联合组4例。均表现为轻中度胃肠道不适、皮疹和瘙痒，其中3例因不良反应而终止试验，3组各1例，其他例在1-2周经结症治疗好转或自行消失，不良反应率分别为4.82%、5.56%和6.35%.实验室检查显示3组病例的血压、静息脉率、血常规、尿常规、便潜血、生化指标、心电图等指标在治疗前后未有临床意义的变化；糖尿病患者血糖波动情况治疗前后均未有临床意义的变化。上述指标及不良反应3组间比较，差异无统计学意义(p>0.05).
表2 患者治疗后的Lequesne指数变化
组别例数治疗前治疗后
2周6周3个月6个月12个月
氨基葡萄糖组6210.2±1.48.4±1.45.6±1.84.8±1.34.4±1.84.0±1.6
通滞苏润江胶囊619.8±1.65.9±1.64.6±1.34.2±1.86.6±1.69.3±1.6
联合组6310.1±1.75.4±1.44.2±1.83.6±1.63.4±1.53.1±1.8
与本组治疗前比较，p<0.01，p>0.05；与其他2组同时间比较，p<0.01；与氨基葡萄糖组同时间比较，p<0.05
4讨论
OA指多种因素(力学和生物学等因素)引起的关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱落而导致的关节疾病。病理特点为关节软骨变性破坏、关节边缘骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜增生等等。由于OA的病因和发病机制尚未完全明了，所以至今尚无特效的治疗方法。氨基葡萄糖是目前研究较多的结构改善药，硫酸氨基葡萄糖作为药物在欧洲使用多年，在骨关节炎治疗中显示出良好的疗效及安全性。张志勇等认为硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎有良好的疗效。
本研究结果显示，硫酸氨基葡萄糖与通滞苏润江胶囊联合治疗组在减轻骨关节的疼痛、压痛、肿胀、晨僵、步行能力等症状体征和改善关节功能的近、中、远期的疗效方面均比单独应用组好 ......
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