基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制剂TIMP-1与肺癌浸润转移及相应CT征象的关系(2)
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2010年6月15日
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瘤体>3cm 的肿瘤患者血清中MMP-9和TIMP-1的含量分别为805.27±97.62和1275.48±105.27，在瘤体≤3cm的肿瘤患者血清中MMP-9和TIMP-1的含量分别724.16±74.53和911.53±84.16，前者血清中MMP-9和TIMP-1的含量显著高于后者(P<0.05)；瘤体有分叶的肿瘤患者血清中MMP-9和TIMP-1的含量分别为793.33±85.66和1186.26±94.35，瘤体无分叶者血清中MMP-9和TIMP-1的含量分别为736.87±72.51和1000.44±101.92，前者血清中MMP-9和TIMP-1的含量显著高于后者(P<0.05)；有纵隔淋巴结转移的肿瘤患者血清中MMP-9和TIMP-1的含量分别为821.66±106.37和1358.38±116.74，无纵隔淋巴结转移的肿瘤患者血清中MMP-9和TIMP-1的含量分别为708.48±64.42和828.15±79.21。前者血清中MMP-9和TIMP-1的含量显著高于后者(P<0.05)。(图1-2)
1.肺癌无纵隔淋巴结转移2.肺癌纵隔淋巴结转移
3讨论
浸润和转移是恶性肿瘤主要的生物学特征，也是影响肿瘤治疗和预后的主要因素。肿瘤扩散首先必须降解ECM和BM屏障。基质金属蛋白酶家族中的Ⅳ型胶原酶可以降解Ⅳ型、Ⅴ型胶原、层粘连蛋白等成分破坏成分破坏BM的完整性。Ⅳ型胶原酶有MMP-2和MMP-9两个亚型，其中MMP-9是MMPs中分子最大的酶，它以酶原形式分泌，被激活后形成Ⅳ型胶原酶。一方面降解破坏靠近肿瘤表面的ECM和BM，使肿瘤细胞可沿着缺失的BM向周围组织浸润，另一方面则通毛细血管内生、新生血管生成等促进肿瘤侵袭和转移。TIMP-1可与活化的间质胶原酶，活化的间质溶解素和MMP-9以1：1非共价结合形成复合物，抑制MMP-9的活性，从而抑制肿瘤的浸润和转移。
本次试验用ELASA的方法检测肺癌患者血清中MMP-9和TIMP-1的含量，并观察其含量与相应CT征象之间的关系。结果显示：MMP-9和TIMP-1在肺癌患者(无论是小细胞肺癌患者还是非小细胞肺癌患者)血清中的含量均显著高于正常对照组(P<0.05)。这说明MMP-9和TIMP-1与肺癌的发生发展过程密切相关。
肿瘤的大小、部位和浸润转移的情况均可在胸部CT中观察到相应的表现。一般而言，当肿瘤体积达到3CM以上时，即可形成轮廓清楚密实肿块影，可呈圆形、椭圆形或不规则形，可有明显分叶征及毛刺征。瘤体直径>3CM的肿瘤恶性程度大，其增殖、浸润和转移能力明显增强。本次实验发现：瘤体直径>3cm者血清中MMP-9和TIMP-1的含量显著高于瘤体直径≤3cm者(P<0.05)；有纵隔淋巴结转移者血清中MMP-9和TIMP-1的含量显著高于无纵隔淋巴结转移者(P<0.05)。这一结果说明：MMP-9和TIMP-1和肿瘤转移关系密切。MMP-9具有促进肿瘤浸润转移的作用，由于TIMP-1与MMP-9相结合抑制MMP-9的生物活性，因此TIMP-1的含量也随着MMP-9的增高而增高。
肿瘤分叶的形成，部分认为是肿瘤在发育过程中，所处空间位置上瘤体各部分受的阻力不一、生长速度不均形成[4]。在本次实验中：瘤体有分叶者血清中MMP-9和TIMP-1的含量显著高于瘤体无分叶者(P<0.05)。
上述实验结果均显示：血清中高水平的MMP-9和TIMP-1预示着肿瘤有较强的浸润转移的能力，恶性度较高。因此，检测血清中MMP-9和TIMP-1的含量对了解肿瘤的恶性度和转移的能力很有帮助。此外利用分子生物学技术或某些化学制剂使MMP-9活性降低或使TIMP-1活性增强，均可在一定程度上抑制肺癌的浸润和转移。对于MMP-9和TIMP-1的深入研究有望进一步揭示肿瘤转移的具体机制从而提高临床肿瘤的治疗水平。
参考文献 ......
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