左卡尼汀注射液防治蒽环类化疗药物心脏毒性的疗效观察(2)
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左卡尼汀是一种小分子氨基酸衍生物,是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质,是脂肪酸转运载体,可使线立体外的脂肪酸转运进入线立体内,脂肪酸氧化产能是心肌重要的能量来源。左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能[1]。在缺血、缺氧时,酯酰-CoA堆积,线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积,游离卡尼汀因大量消耗而减低[2]。缺血缺氧导致ATP水平下降,细胞膜和亚细胞膜通透性升高,堆积的酯酰-CoA可致膜结构改变,膜相崩解而导致细胞死亡。另外,缺氧时以糖无氧酵解为主,脂肪酸等堆积导致中毒,离子紊乱,细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的酯酰-CoA进入线粒体内,减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制,使氧化磷酸化得以顺利进行[3]。左卡尼汀还能增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生。本品的补充可缓解心肌能量供给不足的状况,延缓心室重塑过程。提高心力衰竭患者的生活质量,延长其生存期。补充左卡尼汀可使缺血心肌能量代谢得以恢复,同时可减轻脂肪代谢产物如自由基等在心肌内堆积,改善心肌缺血损害[4],增强清除自由基的能力,而改善心功能。
我们观察到在运用含蒽环类(ADM或Epi-ADM)方案时,心脏毒性的早期表现为部分病人心肌酶谱改变,表现为天门冬氨酸转氨酶升高、肌酸磷酸激酶降低,化疗开始运用左卡尼汀注射液预防组较少出现心肌酶谱变化,ADM药类引起心肌酶异常者,经用左卡尼汀注射液治疗后,很快恢复正常,心电图改变也较少发生。左卡尼汀组心脏毒性症状如胸闷、心悸、气短等发生较少和较轻,左卡尼汀组无II级充血性心力衰竭发生。左卡尼汀对蒽环类药物所产生的自由基有清除作用,且不干扰其抗肿瘤作用。因此,在应用ADM类蒽环类化疗药物时常规应用左卡尼汀保护心脏,预防心脏毒性副反应是完全必要的。本研究病例数较少,观察时间亦不够长,有待进一步研究继续验证。
参考文献
[1] Colonna P,Lliceto S.Mycarial infarction and left ventricular remodeing:ewsults of CEDM trial. Carnitine Ecocardiografia Digtalizate Infarct Miocardico.Am Heart J,2000,139(2pt3):S124-S130.
[2] 芮铭安,孙赟,柏金喜,等.左卡尼汀治疗老年人不稳定型心绞痛短期疗效观察[J].中国急救医学,2006,26(6):474.
[3] 曹优文,张安容.左卡尼汀治疗慢性心力衰竭临床研究[J].中国现代医生,2008,46(11):90.
[4] KobayashiA,MasumuraY,YamazakiIV.L-carnitinetreatmentforcongestiveheartfailure:experimental and clinical study.Jpn Circ J,1992,56(1):86-91.
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