酒依赖与代谢型谷氨酸受体3基因多态性的关系(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(3497KB，4页)。
酒依赖组n=66对照组n=70tp
年龄(Y)45.57±5.54244.36±5.8661.1610.250
2.2 酒依赖组和对照组之间GRM3基因rs1468412位点基因型频率和等位基因分布：
该位点为A/T二态SNP，在群体中组成AA、AT、TT三种不同基因型。本研究中，酒依赖组与正常对照组比较，该位点基因型及等位基因频率有显著性差异(P<0.05)，提示GRM3基因rs1468412位点多态性与酒依赖相关，携带A等位基因者更易形成酒依赖(OR：3.475，P<0.05)(见表2)。该位点分型截图及PCR产物电泳图谱见图1、图2。
3讨论
本研究结果表明，酒依赖组GRM3基因rs1468412位点A等位基因的发生频率要明显高于对照组，具有显著性差异，其多态性与酒依赖相关，携带A等位基因者更易形成酒依赖。这与许多学者的研究结果相同，Rodd等人发现GRM2/3受体激动剂LY404039可以减轻遗传嗜酒大鼠的觅酒和复饮行为，此外，还可以减轻环境暗示诱导的可卡因和海洛因觅药行为，减少可卡因的自我给药[2]。Bäckström等人发现GRM2/3受体激动剂LY379268可以削弱酒依赖大鼠戒断后因酒精刺激和环境刺激引起的觅酒行为，减少自我给药剂量[3]。这些研究结果都支持激动GRM3受体可以预防酒依赖和药物成瘾的复发。Worst等人发现遗传性嗜酒大鼠品系AA与非嗜酒鼠品系ANA相比，GRM3的mRNA水平明显下调[4]。
目前对精神依赖的研究主要集中在犒赏系统，其神经生物学基础在大脑内伏隔核多巴胺系统。该系统起自中脑腹侧被盖区(VTA)，向伏隔核的投射(NAc)。从伏隔核的解剖结构和功能活动可以看出，多巴胺、谷氨酸递质与精神活性物质的效应存在密切联系，这种联系可以被神经影像所辅证[5]。谷氨酸系统参与调控中脑-边缘多巴胺通路。通过对复吸的研究证明伏隔核中谷氨酸的释放是启动觅药行为的生物学信号，在急性摄入精神活性物质以后主要增加多巴胺的传递，但一旦这种吸食行为建立以后，对谷氨酸传递的依赖则更突出些。事实上，阻断伏隔核中谷氨酸受体比阻断多巴胺受体更能遏止因复吸而出现的觅药行为。
近年来一些研究表明谷氨酸受体配体能够改变酒精的强化效应： mGluR5拮抗剂MPEP和MTEP能够减少许多种类鼠的酒精的摄入量、强化作用以及复饮的发生，并减少伏隔核处的酒精刺激的多巴胺和谷氨酸的释放[6]。mGluR8受体激动剂DCPG也能够减少酒精摄入以及觅酒行为的发生[3]。因此代谢型谷氨酸受体配体已经成为治疗物质依赖的一种潜在的治疗方法。
酒依赖是一种多基因遗传倾向的疾病，其发病呈多因性和异质性，并有不同的遗传机制控制。GRM3基因多态性与酒依赖相关，作为候选基因，这一研究结果将有利于我们从基因水平筛选高危人群，提供早期诊断方法，以便及早对酒依赖患者进行干预而进行更有效的预防和治疗。
参考文献
[1] Ginter E, Simko V. Alcoholism: recent advances in epidemiology, biochemistry and genetics. Bratisl Lek Listy. 2009;110:307-11.
[2]Rodd ZA, McKinzie DL, Bell RL, McQueen VK, Murphy JM, Schoepp DD, McBride WJ.The metabotropic glutamate 2/3 receptor agonist LY404039 reduces alcohol-seeking but not alcohol self-administration in alcohol-preferring (P) rats. Behav Brain Res. 2006;171(2):207-15.
[3]Bäckström P, Hyytiä P. Suppression of alcohol self-administration and cue-induced reinstatement of alcohol seeking by the mGlu2/3 receptor agonist LY379268 and the mGlu8 receptor agonist (S)-3,4-DCPG ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3497KB，4页)。