钙粘蛋白在冠心病患者中的表达及临床意义
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[摘要]目的 探讨血清血管内皮细胞钙粘蛋白(VE-cadherin)与冠心病病情及与冠状动脉病变程度的关系。方法 经冠状动脉造影(CAG)确诊的冠心病患者61例,其中急性心肌梗死(AMI) 20例,不稳定型心绞痛(UAP)22例;稳定型心绞痛(SAP) 19例;另设经CAG排除冠心病患者19例作为正常对照组。运用酶联免疫吸附法测定各组血清VE-cadherin浓度,对冠心病患者的冠状动脉损害程度行Gensini评分，并与VE-cadherin水平进行直线相关分析。结果 (1)AMI组、UAP组、SAP组中血清VE-cadherin水平均比正常对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)AMI组、UAP组与SAP组之间血清VE-cadherin差异均无统计学意义(P>0.05)；(3)血清可溶性VE-cadherin水平与冠状动脉Gensini评分呈正相关(r=0.43P<0.05 )。结论冠心病患者中血清VE-cadherin浓度与动脉粥样硬化狭窄程度相关，而与冠状动脉斑块的稳定性无明显相关性。
关键词: 血管内皮细胞钙粘蛋白 冠心病 动脉粥样硬化
中图分类号：R541.4 文献标识码：B文章编号：1004-7484(2011)05-0077-02
动脉粥样硬化是冠心病病理过程的基础，而炎症又是动脉粥样硬化重要特征之一。白细胞粘附、穿越血管内皮细胞向炎症部移行是炎症过程的重要特征.炎性介质和细胞因子如组织胺、TNF- a、VEGF以及凝血酶等通过受体或非受体依赖途径作用于内皮细胞，引起内皮细胞结构和功能的变化;最后使内皮屏障功能破坏，血管通透性增高[1]。血管内皮细胞钙粘蛋白(VE-cadherin)是一种维持血管内皮细胞极性和完整性必不可少的钙粘蛋白。本实验通过观察61例冠心病患者血清血管内皮细胞钙粘蛋白的浓度改变，探讨VE-cadherin与冠心病及动脉粥样硬化程度的关系.
1资料与方法
1.1 研究对象
2009年3月-2010年9月其间在景德镇市第二医院心内科住院的冠心病患者，其中急性心肌梗死20 例，不稳定型心绞痛 22例，稳定型 19例。对照组 19例，健康对照组为冠脉造影己排除冠心病者。
以上所有研究对象均已行冠状动脉造影，冠脉造影结果由心血管介入治疗医师阅读分析并证实是否有动脉血管壁内粥样斑块形成。冠状动脉造影诊断冠心病的标准：至少有一支冠脉内径狭窄>=50%。
1.2 标本采集
受检者于清晨抽取静脉血3-5mL(AMI和UAP患者于入院即刻抽取)，3000r•min-1离心10min，分离血清-70℃保存待统一检测。
1.3 检测方法：
VE-cadherin的测定：采用酶联免疫吸附剂测定法测定。冠状动脉造影及评分: 所有入选对象在我院心内科导管室行冠状动脉造影及评分。采用Judkin’S法进行多部位冠状动脉造影。并用造影机的图像处理系统作狭窄定量分析，采用Gensini提供的方法进行冠状动脉血管病变损害程度评分[1]。
1.4统计学分析：
所有统计学处理采用SPSS10.0 for windows软件，计量数据以均数±标准差( ±S)表示,多组计量资料的显著性检验用单因素方差分析(ANOVA )和两两比较(LSD法);计数资料的显著性检验用卡方检验; a=0.05为检验水准，P < 0. 05为差异具有显著性意义。
2结果
2.1 各组间的可比性
3 组患者及正常对照组的一般临床资料，包括年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病及血脂四项均无显著性差异(P>0.05)
2.2 各组sVE-cadherin检测结果
AMI组、UAP组、SAP组和对照组相比明显升高，而AMI组、UAP组、SAP组三组之间比较无显著差异(见表2)。
2.3血清中sVE-cadherin浓度与Gensini 评分的相关性分析。为了探讨sVE-cadherin与动脉粥样硬化程度的关系,对确诊的61例冠心病患者冠脉照影结果进行评分，与sVE-cadherin的浓度行相关性分析. 血清sVE-cadherin浓度与冠心病患者冠状动脉病变Gensini评分具有明显的相关性，其r=0.43 ，p<0 .05，差异具有显著统计学意义。
3讨论
VE-cadherin，又称cadherin 5 (CD144)，是血管内皮细胞特异性钙粘蛋白，也是血管内皮细胞粘附连接的主要粘附蛋白[2],对于维持内皮细胞的生理功能起着重要作用。VE-cadherin位于内皮细胞间接合粘附处，通过与α、β胞内连环蛋白连接组成复合体在细胞间传递信息[3]，调节内皮细胞形成试管样结构，保持内皮细胞的完整性[4]，在血管发生、形成及维持血管内环境的稳定中起着重要作用[5]。Heimark[6]等制备了血管内皮细胞钙粘蛋白单抗，免疫荧光染色发现VE-cadherin主要分布在细胞间连接部位的细胞膜上。VE-cadherin的表达需要血管内皮细胞的完整及血管通透性能的完好。目前研究表明，致血管通透性增高因子作用的靶部位是VE-cadherin的复合体。因此，研究检测V E- cadherin表达可间接推断是否存在血管通透性增加和微血管内皮细胞损伤。
本研究发现血清中的血管内皮细胞钙粘蛋白的浓度在AMI，SAP，UAP中都比正常对照组高,这一结果提示在动脉粥样硬化过程中存在着血管内皮细胞的损伤，血管内皮细胞钙粘蛋白/连环蛋白复合体的崩解后，内皮细胞钙粘蛋白裂解从而使血清中的内皮细胞钙粘蛋白浓度增加。然而本研究还发现在三组患有冠心病的患者中其血清的血管内皮细胞钙粘蛋白的浓度之间却无明显差异,这又提示血清血管内皮细胞钙粘蛋白的浓度改变是独立于动脉粥样硬化斑块破裂的。近来有研究表明冠心病患者中一些可溶性的粘附分子如白细胞介素等与急性冠脉事件的发生存在相关性。导致这些粘附分子与血管内皮细胞钙粘蛋白在急性冠脉事件中存在差异的原因尚不清楚，但可能说明这些粘附分子和血管内皮细胞钙粘蛋白在动脉粥样硬化发生和急性冠脉事件过程中扮演着不同的角色。
本研究发现冠心病患者中血管内皮细胞钙粘蛋白的浓度与评价冠脉狭窄程度的Gensini评分呈正相关。Sigala F等通过对患有动脉粥样硬化病人的颈动脉病理切片的免疫组织化学研究中发现在有动脉粥样硬化的切片中，VE-cadheirn的表达明显增加，而且其表达与颈动脉管腔狭窄程度呈正相关，这与本研究结果相似。这表明随着动脉粥样硬化程度的增加，血管内皮细胞的损伤也越重。
本研究表明在冠心病患者中，sVE-cadherin与其冠状动脉病变Gensini评分呈显著正相关。可见检测sVE-cadherin可以早期发现冠心病，同时可能有助于了解其冠状动脉的病变程度。
参考文献
[1].Yuan SY Signal transduction pathways in enhanced microvascularpermeability. Microcirculation 2000,2(7): 395-403 ......
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