喹诺酮类药物不良反应及防治对策
[摘要] 目的 综述喹诺酮类药物的不良反应及防治对策。方法 查阅国内外文献并结合实际工作，汇总介绍该药的不良反应及防治对策。结果 喹诺酮类药物不良反应主要有消化系统、皮肤及其附件、免疫系统、中枢神经系统、肌肉骨骼系统、血液系统、泌尿系统、循环系统等。结论 喹诺酮类药物具有疗效确切、给药方便等优点，为为临床广泛使用的抗菌药物，临床应严格掌握其适应症，避免不合理使用，以减少不良反应的发生。
中图分类号：R97 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)06-0119-03
喹诺酮类抗菌药物是近年来得到迅速发展的化学合成抗菌药。自1962年发现萘啶酸以来，一系列喹诺酮类药物相继上市，发展至今已开发出第三、第四代药物，这类药物具有抗菌作用强、抗菌谱广、给药方便、结构简单等优势。近年来此类药物大量应用，药物不良反应较前报道增加，给患者造成不良影响。为更好地认识喹诺酮类的不良反应，提高临床合理用药水平，本文就喹诺酮类药物常见不良反应及防治对策等问题探讨如下。
1 不良反应
1.1 消化系统不良反应
消化系统不良反应是所有喹诺酮类药物中最常见的不良反应，主要表现为恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振及消化不良等，上述症状多在口服时发生，静脉给药也时有发生，特别在空腹滴注速度过快时，所以临床一般调整滴速以每分钟20～40滴为宜。胃肠道不良反应症状严重时，可以停用本类药品。
1.2 皮肤及其附件损害
皮肤损害居于喹诺酮类药物不良反应的第2位。临床表现为皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿、光敏感皮肤、表皮松懈症。严重者可出现剥脱性皮炎。其机制一般认为是光毒性引起的。在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧，活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活环氧化酶，引起如前列素类及类环氧化酶的合成，它们从纤维细胞释放，引起皮炎[1]。因此用药前要详细询问患者有无过敏史。用药期间应避免阳光或紫外光源照射。过敏反应一旦发生，应立即停药，给予抗组胺药和糖皮质激素类药。
1.3 免疫系统反应
主要表现为发热、寒战、胸闷、急性荨麻疹等过敏样反应或过敏性休克，严重可导致死亡。过敏反应的机制[2]可能与过敏体质有关，或者由于药物作为半抗原引起淋巴细胞过敏所致。所以有过敏史的患者应避免使用本药物。
1.4 中枢神经系统反应
主要表现为头痛、头晕、睡眠不良等，严重者出现四肢麻木、震颤、精神失常、幻听、幻视等。其不良反应机制是该药亲脂性强，能通过血脑屏障，可抑制γ—氨基丁酸与受体结合，从而提高中枢神经系统的兴奋性。因此有中枢神经系统疾病者发生感染时本类药品不应作为首选，静脉给药时必须控制滴速，给药速度过快可导致药物进入脑组织的速度和量相对较高，不良反应的发生率也随之加大。
1.5 肌肉骨骼系统不良反应
有极少数患者在口服或静注时发生关节肿胀、僵硬、肌肉疼痛，停药后症状均减退或消失。动物实验证实[3]，喹诺酮类药物对幼年动物关节软骨具有毒性，主要发生在负重关节，年龄越小、用药浓度越大，关节软骨损伤越严重。因此限制了该药在儿童、青少年、孕妇、哺乳期妇女中的应用。其软骨毒性的机制[4]由于该类药物与镁离子发生螯合，造成局部镁离子缺乏，进而阻止了镁离子依赖的螯合素与细胞基质的信号传导，导致细胞基质的退变，损伤了软骨细胞。
1.6血液系统不良反应
主要表现为粒细胞、白细胞及全血细胞减少，急性溶血性贫血及紫癜，个别患者甚至出现骨髓抑制。因此用药时间长者应定期检查血常规。
1.7泌尿系统不良反应
虽然喹诺酮类药物对泌尿系感染疗效确切，但由于其主要由肾排泄，所以对此系统不良反应时有报道。主要表现为肾毒性，部分患者可出现结晶尿、血尿、蛋白尿、血肌酐及尿素氨增高，可发生肾炎，急性肾衰竭。可能与其在中性或碱性环节下溶解度差或口服剂量偏大，引起结晶尿所致。
1.8循环系统不良反应
主要表现为心悸、胸闷、心率加快、血压增高等，还能延长QT间期，引起尖端扭转型室性心动过速，心博骤停的危险[5]。因此用药期间应观察心律、血压、脉搏等变化。若出现症状立即吸氧，停止用药，并及时对症处理。
1.9肝功能损伤
有少数患者出现黄疸、一过性血清转氨酶升高，长期或大剂量使用可导致性肝功能损害，轻者停药可恢复，重者需保肝治疗。长期用药者应定期检查肝功能，多饮水，准确掌握剂量。一般认为老年人和严重肝、肾功能不全者慎用或减量。
1.10 呼吸系统不良反应
主要有呼吸困难、咳嗽、支气管痉挛及哮喘症状。其发生机制[6]可能是由于药物在光和氧的条件下产生单线态氧，造成细胞膜的脂质过氧化损伤、细胞破裂，抑制细胞的抗氧化防御而引起肺水肿。
1.11 引起血糖异常
有报道指出，喹诺酮类药物引起血糖暂时异常，发生低血糖症。也有高血糖症的发生。
2 防治对策
为减少不良反应，应遵循以下原则：
2.1 根据《抗菌药物临床应用指导原则》用药，严格掌握适应症、禁忌症与用药剂量。
2.2 不主张预防用药。
2.3 注意特殊人群：动物实验表明本类药物可引起未成年动物关节软骨损伤，故18岁以下儿童不宜使用；可透过胎盘屏障，孕妇禁用；可分泌至乳汁，哺乳期慎用；可影响血糖，糖尿病患者慎用；肝、肾功能不全患者慎用；有中枢神经系统疾病史(癫痫者)慎用。
2.4 注意配伍用药。①与利福平、氯霉素、红霉素合用，可产生拮抗作用，喹诺酮类药物的抗菌作用下降。②与阿霉素、万古霉素、呋喃妥因合用，毒性增强，且肾功能不全者损害更大。③与非甾体抗炎药合用，诱发惊厥，引起癫痫发作。④与华法林合用，可使后者游离型增多，抗凝作用增强，导致出血。⑤与含钙、镁、铝等金属离子合用，使喹诺酮类药物吸收减少。⑥与咖啡因合用，抑制后者代谢，作用增强，显示中枢系统毒性。⑦与茶碱合用，竞争细胞色素P450结合部位，使茶碱肝清除明显减少，血药浓度增加，出现茶碱中毒症状。
2.5 输液时应注意，静脉给药速度不宜过快，以每100ml滴注时间不少于60分钟，20～40滴/min为宜。同时注意加强用药监护。
2.6 提示患者注意，告诉医生过敏史、既往史、目前使用的所有处方及非处方药品；遵医嘱注意多饮水，保持24小时排尿量≥1200ml，避免结晶尿；口服时可与食物同服，避免消化道反应；避免过度日照，如出现皮肤损害和过敏反应，及时停药。
2.7 及时发现不良反应，及时停药并采取相应治疗。如维持适当补液量，钙剂注射拮抗急性毒性和过敏反应，使用抗组胺药、皮质激素、肾上腺素，静脉输液等。
综上所述，只要掌握喹诺酮类药物不良反应的临床表现，明确不良反应发生的机制，合理用药，就可以使不良反应造成的损害降至最低，更好地发挥其临床疗效。
参考文献
[1]刘军，王文霞. 喹诺酮类药物的研究进展和合理应用[J].中国现代药物应用，2008，2(18)：112～113.
[2] 徐雨，姚瑜. 喹诺酮类药物致细菌死亡的作用机制[J].国外医药抗生素分册，2008，29(6)：262～267.
[3] 虞爱华，苏淑慧，韩铁铮，等. 吡哌酸对儿童骨关节的远期影响[J]. 中国抗生素杂志，1996，6(3)：127.
[4] 余澄清. 喹诺酮类药物不良反应与用药注意事项[J].国际医药卫生导报，2005，11(8)：74.
[5] 金少华.喹诺酮类药物的耐药性、联合用药及不良反应的探讨[J].中国医疗前沿，2008，3(14)：98.
[6] 黄玫，曲晶. 氟喹诺酮类药物不良反应与发生机制的研究进展[J].中国实用医药，2008，3(35)：217~218., 百拇医药(孙颖)
中图分类号：R97 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)06-0119-03
喹诺酮类抗菌药物是近年来得到迅速发展的化学合成抗菌药。自1962年发现萘啶酸以来，一系列喹诺酮类药物相继上市，发展至今已开发出第三、第四代药物，这类药物具有抗菌作用强、抗菌谱广、给药方便、结构简单等优势。近年来此类药物大量应用，药物不良反应较前报道增加，给患者造成不良影响。为更好地认识喹诺酮类的不良反应，提高临床合理用药水平，本文就喹诺酮类药物常见不良反应及防治对策等问题探讨如下。
1 不良反应
1.1 消化系统不良反应
消化系统不良反应是所有喹诺酮类药物中最常见的不良反应，主要表现为恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲不振及消化不良等，上述症状多在口服时发生，静脉给药也时有发生，特别在空腹滴注速度过快时，所以临床一般调整滴速以每分钟20～40滴为宜。胃肠道不良反应症状严重时，可以停用本类药品。
1.2 皮肤及其附件损害
皮肤损害居于喹诺酮类药物不良反应的第2位。临床表现为皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿、光敏感皮肤、表皮松懈症。严重者可出现剥脱性皮炎。其机制一般认为是光毒性引起的。在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧，活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活环氧化酶，引起如前列素类及类环氧化酶的合成，它们从纤维细胞释放，引起皮炎[1]。因此用药前要详细询问患者有无过敏史。用药期间应避免阳光或紫外光源照射。过敏反应一旦发生，应立即停药，给予抗组胺药和糖皮质激素类药。
1.3 免疫系统反应
主要表现为发热、寒战、胸闷、急性荨麻疹等过敏样反应或过敏性休克，严重可导致死亡。过敏反应的机制[2]可能与过敏体质有关，或者由于药物作为半抗原引起淋巴细胞过敏所致。所以有过敏史的患者应避免使用本药物。
1.4 中枢神经系统反应
主要表现为头痛、头晕、睡眠不良等，严重者出现四肢麻木、震颤、精神失常、幻听、幻视等。其不良反应机制是该药亲脂性强，能通过血脑屏障，可抑制γ—氨基丁酸与受体结合，从而提高中枢神经系统的兴奋性。因此有中枢神经系统疾病者发生感染时本类药品不应作为首选，静脉给药时必须控制滴速，给药速度过快可导致药物进入脑组织的速度和量相对较高，不良反应的发生率也随之加大。
1.5 肌肉骨骼系统不良反应
有极少数患者在口服或静注时发生关节肿胀、僵硬、肌肉疼痛，停药后症状均减退或消失。动物实验证实[3]，喹诺酮类药物对幼年动物关节软骨具有毒性，主要发生在负重关节，年龄越小、用药浓度越大，关节软骨损伤越严重。因此限制了该药在儿童、青少年、孕妇、哺乳期妇女中的应用。其软骨毒性的机制[4]由于该类药物与镁离子发生螯合，造成局部镁离子缺乏，进而阻止了镁离子依赖的螯合素与细胞基质的信号传导，导致细胞基质的退变，损伤了软骨细胞。
1.6血液系统不良反应
主要表现为粒细胞、白细胞及全血细胞减少，急性溶血性贫血及紫癜，个别患者甚至出现骨髓抑制。因此用药时间长者应定期检查血常规。
1.7泌尿系统不良反应
虽然喹诺酮类药物对泌尿系感染疗效确切，但由于其主要由肾排泄，所以对此系统不良反应时有报道。主要表现为肾毒性，部分患者可出现结晶尿、血尿、蛋白尿、血肌酐及尿素氨增高，可发生肾炎，急性肾衰竭。可能与其在中性或碱性环节下溶解度差或口服剂量偏大，引起结晶尿所致。
1.8循环系统不良反应
主要表现为心悸、胸闷、心率加快、血压增高等，还能延长QT间期，引起尖端扭转型室性心动过速，心博骤停的危险[5]。因此用药期间应观察心律、血压、脉搏等变化。若出现症状立即吸氧，停止用药，并及时对症处理。
1.9肝功能损伤
有少数患者出现黄疸、一过性血清转氨酶升高，长期或大剂量使用可导致性肝功能损害，轻者停药可恢复，重者需保肝治疗。长期用药者应定期检查肝功能，多饮水，准确掌握剂量。一般认为老年人和严重肝、肾功能不全者慎用或减量。
1.10 呼吸系统不良反应
主要有呼吸困难、咳嗽、支气管痉挛及哮喘症状。其发生机制[6]可能是由于药物在光和氧的条件下产生单线态氧，造成细胞膜的脂质过氧化损伤、细胞破裂，抑制细胞的抗氧化防御而引起肺水肿。
1.11 引起血糖异常
有报道指出，喹诺酮类药物引起血糖暂时异常，发生低血糖症。也有高血糖症的发生。
2 防治对策
为减少不良反应，应遵循以下原则：
2.1 根据《抗菌药物临床应用指导原则》用药，严格掌握适应症、禁忌症与用药剂量。
2.2 不主张预防用药。
2.3 注意特殊人群：动物实验表明本类药物可引起未成年动物关节软骨损伤，故18岁以下儿童不宜使用；可透过胎盘屏障，孕妇禁用；可分泌至乳汁，哺乳期慎用；可影响血糖，糖尿病患者慎用；肝、肾功能不全患者慎用；有中枢神经系统疾病史(癫痫者)慎用。
2.4 注意配伍用药。①与利福平、氯霉素、红霉素合用，可产生拮抗作用，喹诺酮类药物的抗菌作用下降。②与阿霉素、万古霉素、呋喃妥因合用，毒性增强，且肾功能不全者损害更大。③与非甾体抗炎药合用，诱发惊厥，引起癫痫发作。④与华法林合用，可使后者游离型增多，抗凝作用增强，导致出血。⑤与含钙、镁、铝等金属离子合用，使喹诺酮类药物吸收减少。⑥与咖啡因合用，抑制后者代谢，作用增强，显示中枢系统毒性。⑦与茶碱合用，竞争细胞色素P450结合部位，使茶碱肝清除明显减少，血药浓度增加，出现茶碱中毒症状。
2.5 输液时应注意，静脉给药速度不宜过快，以每100ml滴注时间不少于60分钟，20～40滴/min为宜。同时注意加强用药监护。
2.6 提示患者注意，告诉医生过敏史、既往史、目前使用的所有处方及非处方药品；遵医嘱注意多饮水，保持24小时排尿量≥1200ml，避免结晶尿；口服时可与食物同服，避免消化道反应；避免过度日照，如出现皮肤损害和过敏反应，及时停药。
2.7 及时发现不良反应，及时停药并采取相应治疗。如维持适当补液量，钙剂注射拮抗急性毒性和过敏反应，使用抗组胺药、皮质激素、肾上腺素，静脉输液等。
综上所述，只要掌握喹诺酮类药物不良反应的临床表现，明确不良反应发生的机制，合理用药，就可以使不良反应造成的损害降至最低，更好地发挥其临床疗效。
参考文献
[1]刘军，王文霞. 喹诺酮类药物的研究进展和合理应用[J].中国现代药物应用，2008，2(18)：112～113.
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[5] 金少华.喹诺酮类药物的耐药性、联合用药及不良反应的探讨[J].中国医疗前沿，2008，3(14)：98.
[6] 黄玫，曲晶. 氟喹诺酮类药物不良反应与发生机制的研究进展[J].中国实用医药，2008，3(35)：217~218., 百拇医药(孙颖)