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编号:12167120
含左氧氟沙星的序贯疗法根除幽门螺杆菌的临床观察(2)
http://www.100md.com 2011年5月15日 唐源 张银杰
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    参见附件(3407KB,4页)。

     表1 两组患者的临床资料比较

    组别n年龄(岁)男/女慢性胃炎胃溃疡十二指肠溃疡

    治疗组3543.62±5.3218/171979

    观察组3444.28±6.1216/1818610

    2.2 根除率的比较

    治疗组35例,33例成功根除,根除率94.28%;对照组34例,26例根除,根除率76.47%。两组比较差异具有统计学意义(χ2=4.97,P<0.05)。详见表2。

    表2 两组Hp根除方案的有效率比较

    组别nHp根除例数(例)根除率(%)

    治疗组353394.28%

    观察组342676.47%

    2.3 药物不良反应的比较

    治疗组有6例出现不良反应,对照组有5例出现不良反应,两组的不良反应发生率分别为17.14%和14.71%,比较无统计学差异(χ2=0.05,P>0.05)。主要为腹泻,腹痛,口腔异味,头痛,恶心及呕吐等,不良反应均较轻微,未影响治疗(详见表3)。

    表3两组Hp根除方案不良反应发生率的比较

    组别n恶心失眠头晕皮疹腹泻便秘口腔异味合计

    治疗组3521126

    观察组34111115

    2.4 两组治疗方案的用药费用比较

    含左氧氟沙星的四联序贯10日疗法费用为145.4元;7日标准三联疗法费用为130.9元 (泮托拉唑商品名:泮立苏,华东医药集团有限公司; 阿莫西林商品名:阿莫仙,香港联邦制药厂有限公司;克拉霉素商品名:甲力,丽珠集团丽珠制药厂;左氧氟沙星:扬子江药业)。

    3讨论

    幽门螺杆菌H.pylori 作为胃肠道疾病的最主要病因已得到国际医学界的认可, 并且幽门螺杆菌(Hp)是全球范围内高感染率的慢性感染性致病菌。全世界50%以上的人口感染Hp,而我国是感染率较高的国家,1994年世界卫生组织正式将H.pylori列为第1类致癌因子并明确为胃癌的危险因素[2、3]。理想的根除Hp方案标准是:(1) 根除率超过90 %;(2) 疗程以7~15d 为宜;(3) 病人依从性好;(4) 无严重毒副作用;(5) Hp耐药发生率低;(6)价格较便宜[2]。近年来随着根除Hp治疗的普遍开展,人们发现Hp对甲硝唑和克拉霉素耐药逐年上升,使得共识中提出的一线治疗方案[4]:7天和10天标准三联疗法的Hp根除率甚至下降到了80%以下[5]。近年,国内外研究发现10天序贯疗法能够获得比7天或10天三联疗法更高的H.pylori 根除率。意大利学者Dino Vaira等[6]对300例患者的随机双盲研究显示,10日序贯疗法Hp 根除率(89%) 明显高于传统三联疗法(77%);Zullo 等[7]的研究也证实了这一点;Francavilla 等[8]报道对于儿童H pylori 的根除治疗,10 日序贯疗法的根除率(97.3%) 亦高于标准的三联疗法(75.7%);国内胡水清报道的10日序贯疗法Hp根除率为94.87%,明显高于7日三联疗法(77.50%),而且未出现严重的不良反应[9]。我们采用的含左氧氟沙星的四联方案贯序治疗幽门螺杆菌,根除率94.28%,不良反应率为17.14%,根除率及安全性与以上学者的研究相近,且治疗成本低,符合我国国情。首先泮托拉唑在弱酸环境下比奥美拉唑稳定,其生物利用度比奥美拉唑高7倍,对胃壁细胞的选择性更专一;与奥美拉唑不同,泮托拉唑在代谢过程中有一个转巯基作用,对细胞色素p450依赖性酶的抑制作用较弱,因此泮托拉唑联合其他药物更为安全。其次前5天的阿莫西林能够获得50% 的H.pylori 根除率,并能减少患者胃内细菌的负荷量,在某种程度上提高了细菌对后续药物的敏感性;而后5天的治疗中选用的左氧氟沙星为新一代氟喹诺酮类药物,在体外对抗Hp活性,且与PPI有协同作用,其作用机制是通过抑制细菌DNA 螺旋酶的活性, 阻止细菌DNA 的合成和复制而导致细菌死亡,具有抗菌谱广、半衰期长、性质稳定、耐酸、口服易吸收等特点。体外实验表明左氧氟沙星对Hp的杀菌活性强于克拉霉素, 其耐药率与阿莫西林接近,而明显低于克拉霉素[10]。呋喃唑酮作为我国治疗消化道疾病的老药,其主要作用于胃肠道,通过干扰细菌内氧化还原酶体系,使细菌代谢发生紊乱而具有广谱抗菌性质。Hp对呋喃唑酮有较好的敏感性,很少耐药[11],且不与甲硝唑交叉耐药。一些资料表明,呋喃唑酮在高甲硝唑耐药率的人群中有效[12、13]。在后5天的方案中,我们选择了左氧氟沙星和呋喃唑酮,二者对Hp均较敏感,耐药率较低,是保证根除率较高的关键,而二者合用并未增加药物的不良反应,且价格低,10天治疗成本较7天相比并未明显增加,对多数患者可接受,所以该治疗方案值得进一步研究并推广。

    参考文献

    [1] Warren J R ,Marshall B. Unidentified Curved Bacilli on Gastric Epithelium in Active Chronic Gastritis [J].Lancet,1983,1:1273~1275.

    [2] 张万岱,萧树东,胡伏莲,林三仁,胡品津,刘文忠,王继德,徐智民.幽门螺杆菌共识意见(2003•安徽桐城)[J].中华消化杂志,2004,24:126~127.

    [3] 张万岱,萧树东,胡伏莲,林三仁,胡品津,刘文忠,王继德,徐智民,成虹.对幽门螺杆菌若干问题共识意见[J].世界华人消化杂志,2004,12:2457~2458.

    [4] 成虹,胡伏莲.第三次全国幽门螺杆菌共识会在江西庐山召开-Hp共识会议纪要(2007,08,10~12,江西庐山)[J].中国医药导刊,2007,9:440~441.

    [5 ] Ford A,Moayyedi P.How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved[J]?Can J Gastroenterol,2003,17 (SupplB):36B~40B.

    [6 ]Vaira D,Zullo A,Vakil N,Gatta L,Ricci C,Perna F,Hassan C,Bernabucci V,Tampieri A,Morini S.Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial. Ann Intern Med 2007,146:556~563.

    [7] Zullo A,Gatta L,De Francesco V,Hassan C,Ricci C,Bernabucci V,Cavina M,Ierardi E,Morini S,Vaira D ......

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