核苷(酸)类似物相关HBV P基因区耐药变异的调查分析(2)
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3.2 阿德福韦酯
2005年在中国上市。患者产生拉米夫定耐药后，阿德福韦酯是目前临床进行挽救治疗的首选药物。研究报道，对拉米夫定耐药后，加用阿德福韦酯，可以提高疗效，同时可以降低阿德福韦酯的耐药率。阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在胃肠吸收后转变成有抗病毒作用阿德福韦。报道的ADV相关主要耐药变异为rtA181V、rtN236T，这两个耐药变异单独或联合均可出现。本次检测的10例ADV相关耐药变异中，共检测到6例(40%)rtA181V，与以往报道一致[2]。2例(20%)与ADV相关的rtA181T的出现与以往报道相比偏高，可能与样本量少有关，有待扩大样本进一步研究。
3.3 替比夫定
研究证实rtM204I、rtM204V+rtL180M变异均使LdT的敏感性下降。本研究无LdT服药病例，因为交叉耐药问题，凡是出现rt M 204I位点变异的，核苷酸类似物相关HBV P基因分析结果均为耐药。这与以往报道一致[3]。
3.4 恩替卡韦
2005年在中国上市。目前研究显示，在rtM204V+rtL180M变异基础之上，至少再联合rtT184\rtS202或rtM250中的一点变异，才可产生ETV耐药相关变异。本次研究中LAM抗病毒治疗者中发生了rtM204V+rtL180M变异，虽未导致ETV的基因型耐药，但为以后的ETV抗病毒治疗埋下隐患，应用此类药物时应加强核苷酸类似物相关HBV P基因耐药的检测分析。
参考文献
[1]赵卫峰,邵幼林,甘建和,等.拉米夫定耐药HBV毒株RT区变异分析[J].中国实用内科杂志,2008,28(2):119～121.
[2]刘峰,王磊,王丽娜,等.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎过程中发生病毒突破患者的(HBV)P基因变异分析[J].山东大学学报(医学版),2008,46(4):407～410.
[3] Maria Seifer, April Patty, Ilaria Serra, et al. Telbivudine, a nucleoside analog inhibitor of HBV polymerase, has a different in vitro cross-resistance profile than the nucleotide analog inhibitors adefovir and tenofovir[J].Antiviral Research, 2009,81(2):147～155.
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