吗啡持续皮下注射用于重度癌痛治疗的疗效与安全性研究
[摘要]目的观察吗啡持续皮下微泵注射用于重度癌性疼痛患者的安全性与有效性。方法57例晚期肿瘤患者，合并重度癌性疼痛，经口服吗啡治疗效果欠佳。使用微量注射泵给予吗啡持续皮下注射，治疗起始给予吗啡滴定治疗，治疗前后采用数字疼痛强度分级法(NRS)对疼痛程度进行评估，生活质量评分(QOL)评价生活质量，观察记录不良反应。结果在吗啡持续皮下注射治疗期间，未发生严重不良反应，所有患者疼痛显著缓解，生活质量明显改善。结论吗啡持续皮下微泵注射治疗可以安全应用于重度癌性疼痛的患者，未见严重不良反应，起效迅速，疗效确切。
关键词：重度癌痛吗啡安全性疗效
[bstract]im Objective：To evaluate the safety and effect of continuous subcutaneous morphine pumping for severe cancer pain patients.Methods：Total of 57seVel"e cancer pain patients with failed to the oral opiates treating.Morphine wag continuously infused intravenously via volumetric infusion pump，Before and after the therapy we evaluated the NRS score and QOLscore of the patients.Results：During the therapy no patients had severe side effectct.All patients
pain were relieved and QOL wag improved.Conclusion：Continuous intravenous morphine pumping is a safe and elfective method for relieving severe cancer pain .
Key word's：cachexiavere cancer painrphinefety
中图分类号：R730.5 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)11-0087-03
癌性疼痛是中晚期癌症常见的并发症之一，大约有60%～90%的晚期癌症患者伴有不同程度的疼痛，生活质量下降[1]。我们用吗啡持续皮下泵入治疗重度疼痛57例，取得较好效果。现报道如下。
1资料与方法
1.1 病例资料
本组57例癌症患者均为2009年7月～2011年7月的住院患者，均有病理诊断，其男38例，女17例，年龄36～82岁，中位年龄61岁。原发肿瘤：肺癌24例，乳腺癌15例，胃癌9例，食管癌4例，结肠癌4例，胰腺癌1例，均经过病理诊断确诊。病期：均临床分期为Ⅳ期57例。疼痛程度用VAS 0～10度划线法记录，重度疼痛57例。疼痛类型：以内脏痛及骨痛为主，其余为软组织浸润、神经痛等。疼痛治疗史：以上57例患者均有强阿片类药物口服镇痛史。所有患者在详细评估病情后，进行病情告知，要求家属签署麻醉药品使用同意书，获得家属理解并书面同意。全组患者治疗过程中未合用其他镇痛治疗。
1.2 疼痛评分标准
疼痛评价采用数字疼痛强度分级法(NRS)评分系统0分表示无痛，3分以下表示轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分代表难重度疼痛，分别在用药前和用药后3天评价治疗前后的疼痛程度。
1.3 药物不良反应观察指标
观察所有可能发生的不良反应：呼吸抑制、嗜睡、便秘、尿潴留、生恶心、呕吐等。不良反应分级：经治疗后迅速完全缓解为轻度；发生可能危及生命的不良反应为重度；其他的定为中度。
1.4 生活质量评分指标(QOL)
根据我国于1990年参考国外的指标制定的草案，择其最主要的3个标准如下(序号为得分数)：食欲：①几乎不能进食；②食量<正常1/2；③食量为正常的1/2；③食量略少；⑤食量正常。睡眠：①难入睡；②睡眠很差；③睡眠差；④睡眠略差；⑤大致正常。精神：①很差；②较差；③有影响，但时好时坏；④尚好；⑤正常，与病前相同。
1.5 方法
吗啡注射剂用微量控制泵24 h皮下持续泵注。埋置部位一般选取上臂三角肌下缘或腹壁为穿刺部位，选择留置针置于皮下位置，以透明敷料固定，以利于观察，每隔48 h更换一次留置针及穿刺位置。严格班班交接，观察穿刺点局部有无红肿、硬结及渗液，如出现以上情况则随时更换注射部位。初始剂量为60mg•d，观察1天疼痛无缓解即进行个体化剂量调整，按上次总剂量30%剂量逐渐递增，直到疼痛缓解，最高滴速不超过3～5mg•h(1)。整个治疗过程中，随时根据患者具体情况调整用药剂量。
2结果
2.1 不良反应
全组未发生一例严重不良反应；主要不良反应表现为嗜睡2例(3.5%)，经减量后消失；便秘17例(29.82%)，恶心、呕吐11例(19.30%)，在泵内加入胃复安10毫克后均未出现恶心、呕吐症状；尿潴留10例(17.54%)。
2.2 镇痛效果
治疗前所有病例均为NRS评分8分以上的重度疼痛，治疗后所有患者疼痛均为3分以下，其中达1分以下者为54人，达总数的94.73%。
2.3 生活质量评价
治疗后患者生活质量明显提高，具体数据为：食欲评分：治疗前1.21，治疗后1.58；睡眠评分：治疗前1.39，治疗后4.78；精神评分：治疗前1.07，治疗后2.52。
3讨论
癌症疼痛的治疗是肿瘤治疗是肿瘤治疗学的重要内容之一。吗啡是从阿片中提取的一种生物碱，可直接作用于中枢神经系统和肠壁的阿片受体而产生镇痛作用，是治疗中、重度癌性疼痛的重要止痛药，但因为部分患者口服吗啡类镇痛药物无效或者因为其他原因导致不能口服药物，那么吗啡泵将是一种重要的镇痛工具。吗啡皮下途径进入血液后，其中约1/100可以进入中枢神经系统，作用于第三脑室周围、第三脑室尾端至第四脑室头端的神经结构及导水管周围灰质产生镇痛作用。经微泵持续静脉注射给药[2]，血药浓度恒定，而且可以随时给予即时剂量以缓解突然出现的爆发痛。我们应用输液泵技术持续24 h皮下泵入盐酸吗啡注射液，根据患者的止痛效果，调整吗啡用量，最高达到每日应用吗啡180 mg，未见明显的副作用。有效率94.73%，这与国内相关研究一致[3]。说明对于常规口服吗啡类镇痛药物无效的患者全自动吗啡泵是一种安全有效的镇痛手段。
吗啡危及生命的严重不良反应主要来自呼吸抑制，本研究中无～例发生此种情况。吗啡也有其他的一些副作用，如便秘、尿潴留及恶心、呕吐等，比较常见且容易处理，并且一般都作了预防治疗，所以本研究中发生率较低。大剂量吗啡可引起体位性低血压及心动过缓，相对较为少见，本研究中，无1例发生。
参考文献
[1] Chemy NI.The management of cancel"pain[J].CA Cancer J Clin,2000,50:70～116.
[2] I'hriB JT,Suresh Kumar K,Rajagopal MR,et a1.Intravenous morophine for rapid control of severe cancer pain[J].Palliat Med,2003,17(3):248～256.
[3] 潘士勇,李宅石,朱小蔚.持续吗啡皮下泵注治疗老年中重度癌痛42例临床分析[J].中华保健医学杂志,2008,10(2):102., http://www.100md.com(王嵬)
关键词：重度癌痛吗啡安全性疗效
[bstract]im Objective：To evaluate the safety and effect of continuous subcutaneous morphine pumping for severe cancer pain patients.Methods：Total of 57seVel"e cancer pain patients with failed to the oral opiates treating.Morphine wag continuously infused intravenously via volumetric infusion pump，Before and after the therapy we evaluated the NRS score and QOLscore of the patients.Results：During the therapy no patients had severe side effectct.All patients
pain were relieved and QOL wag improved.Conclusion：Continuous intravenous morphine pumping is a safe and elfective method for relieving severe cancer pain .
Key word's：cachexiavere cancer painrphinefety
中图分类号：R730.5 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)11-0087-03
癌性疼痛是中晚期癌症常见的并发症之一，大约有60%～90%的晚期癌症患者伴有不同程度的疼痛，生活质量下降[1]。我们用吗啡持续皮下泵入治疗重度疼痛57例，取得较好效果。现报道如下。
1资料与方法
1.1 病例资料
本组57例癌症患者均为2009年7月～2011年7月的住院患者，均有病理诊断，其男38例，女17例，年龄36～82岁，中位年龄61岁。原发肿瘤：肺癌24例，乳腺癌15例，胃癌9例，食管癌4例，结肠癌4例，胰腺癌1例，均经过病理诊断确诊。病期：均临床分期为Ⅳ期57例。疼痛程度用VAS 0～10度划线法记录，重度疼痛57例。疼痛类型：以内脏痛及骨痛为主，其余为软组织浸润、神经痛等。疼痛治疗史：以上57例患者均有强阿片类药物口服镇痛史。所有患者在详细评估病情后，进行病情告知，要求家属签署麻醉药品使用同意书，获得家属理解并书面同意。全组患者治疗过程中未合用其他镇痛治疗。
1.2 疼痛评分标准
疼痛评价采用数字疼痛强度分级法(NRS)评分系统0分表示无痛，3分以下表示轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分代表难重度疼痛，分别在用药前和用药后3天评价治疗前后的疼痛程度。
1.3 药物不良反应观察指标
观察所有可能发生的不良反应：呼吸抑制、嗜睡、便秘、尿潴留、生恶心、呕吐等。不良反应分级：经治疗后迅速完全缓解为轻度；发生可能危及生命的不良反应为重度；其他的定为中度。
1.4 生活质量评分指标(QOL)
根据我国于1990年参考国外的指标制定的草案，择其最主要的3个标准如下(序号为得分数)：食欲：①几乎不能进食；②食量<正常1/2；③食量为正常的1/2；③食量略少；⑤食量正常。睡眠：①难入睡；②睡眠很差；③睡眠差；④睡眠略差；⑤大致正常。精神：①很差；②较差；③有影响，但时好时坏；④尚好；⑤正常，与病前相同。
1.5 方法
吗啡注射剂用微量控制泵24 h皮下持续泵注。埋置部位一般选取上臂三角肌下缘或腹壁为穿刺部位，选择留置针置于皮下位置，以透明敷料固定，以利于观察，每隔48 h更换一次留置针及穿刺位置。严格班班交接，观察穿刺点局部有无红肿、硬结及渗液，如出现以上情况则随时更换注射部位。初始剂量为60mg•d，观察1天疼痛无缓解即进行个体化剂量调整，按上次总剂量30%剂量逐渐递增，直到疼痛缓解，最高滴速不超过3～5mg•h(1)。整个治疗过程中，随时根据患者具体情况调整用药剂量。
2结果
2.1 不良反应
全组未发生一例严重不良反应；主要不良反应表现为嗜睡2例(3.5%)，经减量后消失；便秘17例(29.82%)，恶心、呕吐11例(19.30%)，在泵内加入胃复安10毫克后均未出现恶心、呕吐症状；尿潴留10例(17.54%)。
2.2 镇痛效果
治疗前所有病例均为NRS评分8分以上的重度疼痛，治疗后所有患者疼痛均为3分以下，其中达1分以下者为54人，达总数的94.73%。
2.3 生活质量评价
治疗后患者生活质量明显提高，具体数据为：食欲评分：治疗前1.21，治疗后1.58；睡眠评分：治疗前1.39，治疗后4.78；精神评分：治疗前1.07，治疗后2.52。
3讨论
癌症疼痛的治疗是肿瘤治疗是肿瘤治疗学的重要内容之一。吗啡是从阿片中提取的一种生物碱，可直接作用于中枢神经系统和肠壁的阿片受体而产生镇痛作用，是治疗中、重度癌性疼痛的重要止痛药，但因为部分患者口服吗啡类镇痛药物无效或者因为其他原因导致不能口服药物，那么吗啡泵将是一种重要的镇痛工具。吗啡皮下途径进入血液后，其中约1/100可以进入中枢神经系统，作用于第三脑室周围、第三脑室尾端至第四脑室头端的神经结构及导水管周围灰质产生镇痛作用。经微泵持续静脉注射给药[2]，血药浓度恒定，而且可以随时给予即时剂量以缓解突然出现的爆发痛。我们应用输液泵技术持续24 h皮下泵入盐酸吗啡注射液，根据患者的止痛效果，调整吗啡用量，最高达到每日应用吗啡180 mg，未见明显的副作用。有效率94.73%，这与国内相关研究一致[3]。说明对于常规口服吗啡类镇痛药物无效的患者全自动吗啡泵是一种安全有效的镇痛手段。
吗啡危及生命的严重不良反应主要来自呼吸抑制，本研究中无～例发生此种情况。吗啡也有其他的一些副作用，如便秘、尿潴留及恶心、呕吐等，比较常见且容易处理，并且一般都作了预防治疗，所以本研究中发生率较低。大剂量吗啡可引起体位性低血压及心动过缓，相对较为少见，本研究中，无1例发生。
参考文献
[1] Chemy NI.The management of cancel"pain[J].CA Cancer J Clin,2000,50:70～116.
[2] I'hriB JT,Suresh Kumar K,Rajagopal MR,et a1.Intravenous morophine for rapid control of severe cancer pain[J].Palliat Med,2003,17(3):248～256.
[3] 潘士勇,李宅石,朱小蔚.持续吗啡皮下泵注治疗老年中重度癌痛42例临床分析[J].中华保健医学杂志,2008,10(2):102., http://www.100md.com(王嵬)