不同药物长期镇静对大鼠认知功能及海马RAGE表达的影响
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【摘要】目的本研究拟观察咪达唑仑、异丙酚长期镇静对大鼠认知功能及海马高级糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达的影响及认知功能改变与海马RAGE蛋白表达有无关系，为临床提供依据。方法①选取成年雄性wistar大鼠20只，随机分为对照组、咪达唑仑组、异丙酚组。②预实验找出使大鼠反正反射消失的剂量，腹腔注射此剂量。再给予实验组镇静作用的基本剂量，每天连续输注8小时，连续给药5天，对照组给予生理盐水。于完全停药后1天，应用Morris水迷宫对三组大鼠开始连续5天的行为学观察，记录逃逸潜伏期和空间探索时间。③大鼠末次水迷宫测试1h后，取大鼠海马，用免疫组织化学法测定RAGE蛋白的表达。结果(1)定位航行试验：①与对照组比较，其余两组在第1-4天逃逸潜伏期延长(P<0.05)。②与第1天比较，对照组的第2、4天逃逸潜伏期缩短(P<0.05)；咪达唑仑组在4个时点逃逸潜伏期无差异；异丙酚组与第1天比较第4天逃逸潜伏期缩短(P<0.05)。(2)空间探索试验结果：与对照组比较，咪达唑仑组、异丙酚组空间探索时间缩短，穿越平台次数减少(P<0.05)。(3)免疫组化法测定RAGE蛋白结果：与对照组比较，咪达唑仑组、异丙酚组海马CA1区RAGE免疫组化染色阳性细胞数增加(P<0.05)。结论异丙酚、咪达唑仑可导致成年大鼠认知功能降低，可能与其上调海马RAGE表达有关。
【关键词】咪达唑仑；异丙酚；长期镇静；认知功能障碍；RAGE蛋白
doi：10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.03.025文章编号：1004-7484(2013)-03-1028-03
镇静治疗作为重症医学科患者的常规治疗，是指应用药物手段减轻患者焦虑和躁动，催眠并诱导顺行性遗忘的治疗。认知功能障碍表现为精神错乱、焦虑、性格的改变即记忆受损。对于一些患者，短暂的(数周至数月)认知功能损害仅会带来一些烦恼，而持久的损害则会使患者丧失工作能力，并带来灾难性后果。但目前对长期镇静对认知功能影响的研究报道甚少，其影响机制也尚不清楚 ......
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