阿拉瑞林对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用(2)
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2010年1月1日
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1.3 统计学处理
应用SPSS13.0软件包,计量资料以均数士标准差(±s)表示,采用方差分析。移植瘤Bcl-2、Bax 蛋白阳性表达率组间比较采用卡方检验,P<0.05为具有统计学意义。
2 结果
(1)阿拉瑞林对移植瘤的重量、抑瘤率的影响(见表1)。在用药过程中,裸鼠生长良好(见图1)。
(2)阿拉瑞林对裸鼠移植瘤组织形态学观察
对照组瘤细胞密集,细胞有明显异型性,核大深染,可见较多核分裂像,间质较少。治疗组瘤细胞排列较稀疏,可见大片无结构的坏死区,瘤细胞核深染、固缩。
(3)免疫组化检测Bcl-2、Bax蛋白表达结果 (见表2、图2)。
3 讨论
阿拉瑞林是对天然的促性腺激素释放激素(GnRH)分子结构进行修饰而合成的肽类物质,对人体无毒,作用时间比GnRH长久。自问世以来广泛应用于临床,这是因为它能与垂体中特异性受体结合,抑制促性腺激素和性激素的释放,造成性腺功能低下,因此,对与性激素有关的疾病具有良好的治疗作用,对于恶性肿瘤,有直接抑制肿瘤细胞增殖、加速其死亡的作用[4],目前它已成功用于治疗乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌[5]等激素依赖性肿瘤。本实验中,各实验组平均瘤重与对照组比较具有显著性差异(P<0.01),阿拉瑞林组、化疗组及联合组两两比较均有显著性差异(P<0.05)。说明阿拉瑞林对子宫内膜癌有抑制作用,且阿拉瑞林与5-Fu在抑制肿瘤生长方面有协同作用。
Bcl-2为凋亡抑制基因,编码Bcl-2,与细胞凋亡关系密切[6],可稳定细胞内质膜系统、抑制线粒体内离子及细胞色素c的释放从而抑制凋亡的发生;Bax则具有对抗Bc1-2抑制细胞凋亡的作用,可促进线粒体内细胞色素c的释放,促进细胞凋亡产生。Bax过量表达, 细胞凋亡[7];Bc1-2过量表达,抑制细胞死亡[8];Bcl-2与Bax的比值决定了细胞接受凋亡信号后细胞的存活与否[9]。在细胞内,Bcl-2和bax可以分别形成同源二聚体,也可以互相聚合形成异源二聚体。当细胞接受某些刺激信号后,如果bcl-2高表达,形成Bcl-2/Bax异二聚体增加,细胞免于凋亡;如果Bax高表达,形成Bcl-2/Bax同源二聚体增加,细胞发生凋亡。本实验中免疫组化结果发现,阿拉瑞林处理的子宫内膜癌细胞中Bcl-2蛋白表达减少,而Bax蛋白表达增加,显然阿拉瑞林能使子宫内膜癌细胞中Bcl-2/Bax比值降低。因此,本实验结果可以证明阿拉瑞林可通过调节Bcl-2和Bax蛋白的表达,来降低二者的比值,进而诱导子宫内膜癌细胞凋亡的发生,启动细胞凋亡的线粒体途径从而诱导细胞凋亡可能是其重要的作用机制之一。阿拉瑞林对细胞凋亡其他方面的作用机制还有待进一步研究。实验中还显示阿拉瑞林与5-Fu在诱导肿瘤细胞凋亡过程中均有Bcl-2表达明显下调,而Bax表达明显上调,Bcl-2/Bax比值下调更加明显,提示两药合用具有协同抗肿瘤作用,因此阿拉瑞林与化疗药物的联合应用可望降低化疗药物剂量而达到相同的疗效,为子宫内膜癌的治疗提供更为有效的方法。
参考文献
[1]Kao MS. Management of recurrent endometrial cancer. Chang Gung Med J 2004;27:639–645.
[2]张超,刘欣燕.GnRH的临床应用进展[J].中国妇产科临床杂志,2007,8(3):229-231.
[3]许良中,杨文涛.免疫组织化学反应结果的判断标准[J].中国癌症杂志,1996,6(4):229-231.
[4]田玲,路学智.瑞林类人工合成肽类药物的研究进展[J].中国新药杂志,2006,15(20):1723-1726.
[5]徐虹,宋磊.子宫内膜癌的激素治疗进展,2007,16(1).62-64.
[6]SHANG L,WANG L,SUN H L,et al.Protective effects of oxymatrine on myocyte apoptosis in rats with acute myocardial ischaania[J] ......
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