自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
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【摘要】目的观察自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果，以供临床参考。方法以2009年8月-2011年7月在我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者115例为研究对象，进行随机分组，均接受NP化疗方案。观察组于化疗结束后回输自体CIK细胞。随访1年，观察两组临床疗效、死亡率和生活质量的差异。结果与对照组相比较，观察组有效率、疾病控制率较高，随访期间死亡率较低，QOL评分较高，有显著的统计学差异(p<0.05)。结论采用自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，可延长患者生存时间，提高生存质量，具有积极的临床意义。
【关键词】自体CIK细胞；NP化疗；晚期非小细胞肺癌
非小细胞肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，多数患者在确诊时已到达晚期。目前尚无统一的标准治疗方案，化疗是临床对非小细胞肺癌的主要治疗手段。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是在多种细胞因子的诱导下生成的异质性细胞群，不仅对肿瘤细胞具有直接杀伤作用，还可调节免疫功能，是过继免疫治疗中的效应细胞，近年来已尝试性应用于实体瘤的治疗中[1]。笔者采用自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，取得了满意的效果，现将治疗体会分析报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料以2009年8月-2011年7月在我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者115例为研究对象，均病理学、细胞学检查确诊。肺部有可测量的实体瘤，卡氏评分≥60分，血淋巴细胞绝对值≥1×109/L。同时排除心、肝、肾功能严重不全、精神异常、小细胞癌、预计生存时间小于3个月等患者。
将所有患者按照就诊顺序奇偶数进行随机分组，奇数号为对照组58例，男性36例、女性22例；年龄42-75岁，平均年龄为(56.24±10.37)岁；体重46-74kg，平均体重为(61.47±6.75)kg；其中鳞癌20例、腺癌29例、大细胞癌9例；病理分期为ⅢA期32例、ⅢB期21例、Ⅳ期5例。偶数号为观察组57例，男性34例、女性23例；年龄44-76岁，平均年龄为(56.43±10.22)岁；体重45-75kg，平均体重为(61.52±6.40)kg；其中鳞癌19例、腺癌28例、大细胞癌10例；病理分期为ⅢA期33例、ⅢB期20例、Ⅳ期4例。
对比两组患者的一般资料，其性别、年龄、体重、病理分型、临床分期等方面均无显著的统计学差异(p>0.05)，具有良好的可比性。所有患者或家属对治疗方案均签字表示知情同意。
1.2治疗方法所有患者接受NP化疗方案，第1、8d采用中心静脉置管注射长春瑞滨25mg/m2；第1-3d给予静脉注射顺铂25mg/m2，21d为1个化疗周期，共治疗4个周期。化疗过程中辅以常规水化、利尿，并给予昂丹司琼镇吐[2]。
观察组患者于第2个化疗周期结束后采用血细胞单采仪收集外周血单个核细胞，将初步得到的外周血细胞经实验室离心、洗涤、纯化后置于CO2孵箱中，在体外进行扩增培养14d。当CIK细胞总数达到4×109个以上、培养基经细菌、霉菌培养为阴性后开始收集。采用生理盐水洗涤，加入5%人血白蛋白、IL-2等，最后加生理盐水配制成100ml混悬液。化疗结束24h后静脉回输自体CIK细胞，CIK细胞数量为4-5×109/次，于2h内输注完，1次/d，连续5d为一个治疗周期。自体CIK细胞输注时需由医护人员严密监护，输注前30min给予口服非甾体类抗炎药物、肌内注射非那根以预防过敏反应，如治疗期间出现不可耐受的毒副反应及时终止治疗[3]。
随访1年，观察两组临床疗效、死亡率和生活质量的差异。
1.3判断标准
1.3.1临床疗效评价完全缓解(CR)：实体瘤体积缩小1/2以上，临床症状明显改善；部分缓解(PR)：实体瘤体积缩小1/3以上，临床症状缓解；稳定(SD)：实体瘤体积缩小1/3以下或无变化，临床症状改善不明显；进展(PD)：实体肿瘤增大，发现转移病灶，临床症状加重。有效率(RR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%[4]。
1.3.2生活质量评价采用肿瘤患者生活质量评分(QOL)评价，包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解与配合、同事理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、毒副作用、面部表情等11个方面。满分为60分，得分越高，说明生活质量越好[5]。
1.4统计学方法将所有数据均录入到SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(χ±s)表示，采用t检验进行组间比较。计数资料以率(%)表示，采用χ2检验进行组间比较，当p<0.05表示有显著的统计学差异。
2结果
2.1临床疗效比较两组均无达到CR效果的患者，对照组PR23例、SD20例、PD15例，RR为39.66%，DCR为74.14%；观察组PR27例、SD24例、PD6例，RR为47.37%，DCR为89.47%。与对照组相比较，观察组有效率、疾病控制率较高，有显著的统计学差异(p<0.05)。
2.2死亡率和生活质量比较随访1年，对照组死亡18例，死亡率为31.03%，患者QOL评分为(27.48±5.76)分；观察组死亡9例，死亡率为15.79%，患者QOL评分为(39.54±5.43)分。与对照组相比较，观察组随访期间死亡率较低，QOL评分较高，有显著的统计学差异(p<0.05)。
3讨论
晚期非小细胞肺癌的临床治疗较为棘手。寻求有效的抗肿瘤疗法，以延长患者的生存时间、改善生存质量一直是肿瘤科临床工作的重点。随着临床研究的不断深入，生物治疗已成为继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗模式。
过继免疫疗法是近年来发展起来的一种肿瘤生物治疗新途径，通过注射免疫活性细胞以杀伤肿瘤细胞，增强免疫功能，最大限度地恢复正常细胞的生长增殖，从而发挥多方位、多途径的抗肿瘤作用。CIK细胞是是过继免疫疗法中的杀瘤效应细胞，具有增殖能力强、杀瘤效果好等优点，对多重耐药肿瘤细胞的敏感性较好。治疗期间可发生寒战、发热等反应，需要严密监测并及时处理[6]。
本研究发现：采用自体CIK细胞联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，可延长患者生存时间，提高生存质量，具有积极的临床意义。
参考文献 ......
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