原发性胆汁性肝硬化13例治疗分析
【摘要】目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)的有效治疗方法。方法对13例PBC患者均采用熊去氧胆酸(UDCA)联合异甘草酸镁、茵栀黄的治疗方案：UDCA片，每日剂量15mg/kg，分3次口服；异甘草酸镁注射液，100mg/次，静脉滴注，每日1次；茵栀黄注射液，20mL/次，静脉滴注，每日1次。其它的保肝抗炎、营养支持等治疗措施均按常规方法进行。1个月为1个疗程，治疗2个月后进行疗效判定。结果本组患者治疗后的血清ALP，TBIL，ALT和AST等含量均较治疗前有不同程度下降。治疗后经疗效评定，显效2例，有效10例，无效1例，总有效率92.3%。治疗期间，未见明显药物不良反应发生。结论熊去氧胆酸联合异甘草酸镁、茵栀黄用于治疗PBC的疗效确切，安全，是该病的有效治疗方法。
【关键词】原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸；异甘草酸镁；茵栀黄
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种与自身免疫有关的胆汁淤积性肝病，可导致肝功能衰竭。目前，熊去氧胆酸(UDCA)是唯一公认的有效治疗药物。但是，单用UDCA对许多患者的治疗效果还是并不理想[1]。我们采用熊去氧胆酸与异甘草酸镁、茵栀黄三种药物联合的治疗方案对13例PBC患者进行了治疗观察，现总结报道如下。
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1资料与方法
1.1临床资料本组13例，男3例，女10例，年龄32-68岁；所有患者的血清碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)等肝功指标均异常升高，血清抗线粒体抗体(AMA)检查结果阳性，B超检查示胆管正常，均符合2000年美国肝脏病学会(AASLD)关于PBC的诊断标准[2]。排除以下病例：①临床分期为Ⅳ期的PBC患者；②PBC/自身免疫性肝炎重叠综合征患者；③PBC合并病毒性肝炎、药物性肝损害等其他肝病的患者；④长期酗酒和接触化工毒物的患者。
1.2治疗方法对13例PBC患者均采用熊去氧胆酸与异甘草酸镁、茵栀黄三种药物联合的治疗方案：
熊去氧胆酸(UDCA)片，每日剂量15mg/kg，分3次口服；异甘草酸镁注射液，100mg/次，静脉滴注，每日1次；茵栀黄注射液，20mL/次，静脉滴注，每日1次。其它的保肝抗炎、营养支持等治疗措施均按常规方法进行，1个月为1个疗程，治疗2个月后进行疗效判定。
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1.3疗效评定标准[3]显效：临床症状消失。肝功能各项指标降至正常；有效：临床症状改善。肝功能各项指标降至治疗前的50%以下；无效：疗程结束后临床症状及肝功能无明显改善或恶化，甚至死亡。
2结果
本组患者治疗后的血清ALP，TBIL，ALT和AST等含量均较治疗前有不同程度下降。治疗2个月后经疗效评定，显效2例，有效10例，无效1例，总有效率92.3%。治疗期间，未见明显药物不良反应发生。
3讨论
原发性胆汁性肝硬化(PBC)的发病机制尚不完全清楚，女性发病率高于男性。该病患者常伴发类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、干燥综合征等免疫性疾病。PBC起病隐匿，早期常常没有临床症状或仅有皮肤瘙痒、乏力、食欲减退等轻微症状，由于肝脏损害不明显，很容易发生误诊。随着病程的发展，患者逐渐出现进行性黄疸、肝脾肿大、内眦黄斑瘤等胆汁淤积表现；晚期患者则出现肝硬化、门脉高压症的临床表现。抗线粒体抗体(AMA)是诊断PBC的特异性实验室指标，常用的检测方法包括间接免疫荧光法(IIF)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等。目前，临床用于治疗PBC的药物主要包括利胆类，抗纤维化类、免疫调节类和降脂类等。至今为止，熊去氧胆酸(UDCA)是美国FDA批准用于治疗PBC的唯一药物。其治疗机制可能包括促进胆汁排泄、抑制细胞凋亡、免疫抑制作用和联合细胞保护作用等方面。为了充分发挥药效、避免不良反应发生，使用UDCA治疗期间，应避免同时服用考来替泊、考来烯胺、氢氧化铝等药物；如果必须使用以上药物，应与UDCA至少间隔2个小时以上再服用。异甘草酸镁是近年国内开发的一种新的甘草酸类化合物，其为18α一异构体甘草酸，无论是单用或联合其他保肝药物，均显示良好的疗效和安全性[4]。异甘草酸镁在静脉滴注后呈特异性的肝脏分布，能在体内很快转化为甘草次酸，具有很强的抗炎、抗生物氧化、保护肝细胞膜和改善肝功能的作用，起效迅速，安全性好，药物清除半衰期可长达24h，因此每日只需给药1次。茵栀黄含有黄芩甙、栀子、茵陈等成分。现代药理学研究表明，茵陈含多种利胆成分，能促进胆汁分泌，降低奥狄氏括约肌紧张度；栀子含羟栀子甙，可显著降低血胆红素水平；黄芩含黄芩甙，有利胆作用[5]。本组13例PBC患者经熊去氧胆酸与异甘草酸镁、茵栀黄三种药物联合治疗2个月后，显效2例，有效10例，无效1例，总有效率92.3%。治疗期间，未见明显药物不良反应发生。
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综上所述，熊去氧胆酸联合异甘草酸镁、茵栀黄用于治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效确切，安全，是该病的有效治疗方法。
参考文献
[1]朱华波.熊去氧胆酸联合茵栀黄治疗原发性胆汁性肝硬化疗效观察.医学临床研究，2010，27(10)：1964-1965.
[2]Heathcote EJ. Management of primary biliary cirrhosis. The American association for the study of liver diseases practice guidelines. Hepatology，2000，31(4)：1005-1013.
[3]常廷民，韩宇，杨承汉.复方甘草酸苷联合茵栀黄治疗原发性胆汁性肝硬化临床分析.中国药物与临床，2005，5(10)：800.
[4]王柏芳，王颖，王炳元，等.异甘草酸镁对慢性肝病实验室指标改善的价值.实用肝脏病杂志，2012，15(3)：235-237.
[5]李琴.茵栀黄临床应用综述.中国药物经济学，2012，3：15-16., 百拇医药(郑彦彦等)
【关键词】原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸；异甘草酸镁；茵栀黄
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种与自身免疫有关的胆汁淤积性肝病，可导致肝功能衰竭。目前，熊去氧胆酸(UDCA)是唯一公认的有效治疗药物。但是，单用UDCA对许多患者的治疗效果还是并不理想[1]。我们采用熊去氧胆酸与异甘草酸镁、茵栀黄三种药物联合的治疗方案对13例PBC患者进行了治疗观察，现总结报道如下。
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1资料与方法
1.1临床资料本组13例，男3例，女10例，年龄32-68岁；所有患者的血清碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)等肝功指标均异常升高，血清抗线粒体抗体(AMA)检查结果阳性，B超检查示胆管正常，均符合2000年美国肝脏病学会(AASLD)关于PBC的诊断标准[2]。排除以下病例：①临床分期为Ⅳ期的PBC患者；②PBC/自身免疫性肝炎重叠综合征患者；③PBC合并病毒性肝炎、药物性肝损害等其他肝病的患者；④长期酗酒和接触化工毒物的患者。
1.2治疗方法对13例PBC患者均采用熊去氧胆酸与异甘草酸镁、茵栀黄三种药物联合的治疗方案：
熊去氧胆酸(UDCA)片，每日剂量15mg/kg，分3次口服；异甘草酸镁注射液，100mg/次，静脉滴注，每日1次；茵栀黄注射液，20mL/次，静脉滴注，每日1次。其它的保肝抗炎、营养支持等治疗措施均按常规方法进行，1个月为1个疗程，治疗2个月后进行疗效判定。
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1.3疗效评定标准[3]显效：临床症状消失。肝功能各项指标降至正常；有效：临床症状改善。肝功能各项指标降至治疗前的50%以下；无效：疗程结束后临床症状及肝功能无明显改善或恶化，甚至死亡。
2结果
本组患者治疗后的血清ALP，TBIL，ALT和AST等含量均较治疗前有不同程度下降。治疗2个月后经疗效评定，显效2例，有效10例，无效1例，总有效率92.3%。治疗期间，未见明显药物不良反应发生。
3讨论
原发性胆汁性肝硬化(PBC)的发病机制尚不完全清楚，女性发病率高于男性。该病患者常伴发类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、干燥综合征等免疫性疾病。PBC起病隐匿，早期常常没有临床症状或仅有皮肤瘙痒、乏力、食欲减退等轻微症状，由于肝脏损害不明显，很容易发生误诊。随着病程的发展，患者逐渐出现进行性黄疸、肝脾肿大、内眦黄斑瘤等胆汁淤积表现；晚期患者则出现肝硬化、门脉高压症的临床表现。抗线粒体抗体(AMA)是诊断PBC的特异性实验室指标，常用的检测方法包括间接免疫荧光法(IIF)和酶联免疫吸附试验(ELISA)等。目前，临床用于治疗PBC的药物主要包括利胆类，抗纤维化类、免疫调节类和降脂类等。至今为止，熊去氧胆酸(UDCA)是美国FDA批准用于治疗PBC的唯一药物。其治疗机制可能包括促进胆汁排泄、抑制细胞凋亡、免疫抑制作用和联合细胞保护作用等方面。为了充分发挥药效、避免不良反应发生，使用UDCA治疗期间，应避免同时服用考来替泊、考来烯胺、氢氧化铝等药物；如果必须使用以上药物，应与UDCA至少间隔2个小时以上再服用。异甘草酸镁是近年国内开发的一种新的甘草酸类化合物，其为18α一异构体甘草酸，无论是单用或联合其他保肝药物，均显示良好的疗效和安全性[4]。异甘草酸镁在静脉滴注后呈特异性的肝脏分布，能在体内很快转化为甘草次酸，具有很强的抗炎、抗生物氧化、保护肝细胞膜和改善肝功能的作用，起效迅速，安全性好，药物清除半衰期可长达24h，因此每日只需给药1次。茵栀黄含有黄芩甙、栀子、茵陈等成分。现代药理学研究表明，茵陈含多种利胆成分，能促进胆汁分泌，降低奥狄氏括约肌紧张度；栀子含羟栀子甙，可显著降低血胆红素水平；黄芩含黄芩甙，有利胆作用[5]。本组13例PBC患者经熊去氧胆酸与异甘草酸镁、茵栀黄三种药物联合治疗2个月后，显效2例，有效10例，无效1例，总有效率92.3%。治疗期间，未见明显药物不良反应发生。
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综上所述，熊去氧胆酸联合异甘草酸镁、茵栀黄用于治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效确切，安全，是该病的有效治疗方法。
参考文献
[1]朱华波.熊去氧胆酸联合茵栀黄治疗原发性胆汁性肝硬化疗效观察.医学临床研究，2010，27(10)：1964-1965.
[2]Heathcote EJ. Management of primary biliary cirrhosis. The American association for the study of liver diseases practice guidelines. Hepatology，2000，31(4)：1005-1013.
[3]常廷民，韩宇，杨承汉.复方甘草酸苷联合茵栀黄治疗原发性胆汁性肝硬化临床分析.中国药物与临床，2005，5(10)：800.
[4]王柏芳，王颖，王炳元，等.异甘草酸镁对慢性肝病实验室指标改善的价值.实用肝脏病杂志，2012，15(3)：235-237.
[5]李琴.茵栀黄临床应用综述.中国药物经济学，2012，3：15-16., 百拇医药(郑彦彦等)