胃食管反流性咳嗽患者诱导痰中肥大细胞相关介质的改变及其意义
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【摘要】 目的 通过探讨气道中肥大细胞相关介质的改变对胃食管反流性咳嗽(gastroesophageal reflux-related chronic cough，GERC)的影响得出二者内在联系。方法 选择GERC患者15例，对照A组为无咳嗽胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)患者15例，对照B组为健康志愿者15名。对三组分别进行咳嗽敏感性试验，肺功能检查并对诱导痰细胞做分析。记录结果并做用统计学原理做比较。结果 GERC组较GRED组反流症状明显减轻，P<0.05，咳嗽阈值较GRED组和健康组低，P<0.05。结论 GREC患者比对照组B有更高的咳嗽敏感性，气道肥大细胞的激活有可能是造成GERC咳嗽的因素之一。
【关键词】 胃食管反流；肥大细胞；咳嗽阈值
胃食管反流性疾病(GRED)是指由于胃内容物反流至食管所引起的疾病，慢性咳嗽常为伴随症状。胃内容物反流至食管下端引起气道反射发生咳嗽是GREC的主要发病机制，但其具体发病环节尚不清楚。本实验主要通过对三组病例对辣椒素咳嗽的敏感性和肥大细胞相关介质之间的差异进行探讨，以得出肥大细胞在GERC发生时的作用，得出气道肥大细胞与GERC发生的联系。
1 临床资料
本次实验共分三组，实验组为GERC患者15例，对照A组为GERC患者15例，对照B组为健康志愿者15例。目前临床治疗为，[1]GERC，慢性咳嗽，与进食相关，以白天为主，治疗采取多潘立酮10mg，3次/日，口服奥美拉唑20mg，2次/日，调整生活习惯及进食方式。本次实验对实验组上述方案持续治疗，对A组采取GERD的常规治疗方式，以防止病情恶化，为减轻患者负担，应注意在一定限度内回避外科治疗。
2 方 法
2.1 肺功能检查 测量三组实验者1秒用力呼气容积、用力肺活量、最大呼气中期流速和峰流速，并作相应记录和分析。
2.2 辣椒素咳嗽敏感试验及咳嗽频率和强度 根据时翠琴等建立的方法进行，[2]以吸入辣椒素溶液分别诱发大于或等于2次咳嗽的辣椒素浓度的最低值记为咳嗽阈值，记为C2；为确保实验可靠，另记录诱发大于或等于5次咳嗽的最低辣椒素浓度C5，综合分析。
研究人员随时统计患者的咳嗽状况，记录咳嗽频率，发生时间和强度，做统计分析。
2.3 诱导痰细胞相关介质的测定和分析 诱导痰检查过程采用梯度高渗盐水(3%、4%、5%)进行超声雾化，并诱导痰细胞做涂片，苏木精-伊红染色，光镜下进行细胞学分类并作统计分析。
3 结 果
三组病例的选择均遵循匹配原则，病人年龄性别具有可比性。其中，GERC和GERD两组也选择了病程相似的病例。
3.1 肺通气指标，GERC组的最大呼气中期流速低于A、B两对照组，其余统计数据均不具有统计学意义，现将MMEF统计结果，见表1。
3.2 三组病例测得C2、C5值比较结果和GERC组咳嗽症状的统计 经统计分析比较，得出GERC组的LogC2值明显低于A、B两组，(统计值U分别=4.59和5.99，P分别=0.001和0.000)。同时比较三组LogC5值也得出相同结论，P<0.05，差别均具有统计学意义，但两对照组之间数据经分析发现不具有统计学意义。
经过对实验者咳嗽发作时间、发作频率和强度的统计，发现GERC的咳嗽日间明显高于夜间，尤以进食后或饱食后发作明显。
3.3 三组之间诱导痰细胞相关介质的研究 经分析得出，GERC组合AB对照组的痰细胞总数及分类计数之间的差异无统计学意义，但诱导痰上清液中，GERC组中的PGE2和MCT含量高于A、B组，差别有统计学意义，P<0.01。GERD和健康组之间无明显差异。
4 讨 论
欧美研究者报道[3]GERC占慢性咳嗽病因较大比例，高达20%-41%。故近些年来对GERC的研究也逐步重视，但GERC的具体发病机制尚不明确，但已确定胃内容物反流入食管是重要因素。目前临床GERD的药物治疗主要应用抗酸药物，强力抑酸剂PPI可产生显著而持久的抑酸效果，缓解症状快，RE愈合率高，可用于所有的GERD患者，应强调的是药物剂量一定要足，多为消化性溃疡治疗量的两倍，疗程至少8-12周。[4]故此笔者认为目前临床治疗病程相对较长，研究GERC明确的发病机制是GERC治疗和预防的必须，本次实验说明了诱导痰中肥大细胞相关介质的改变对GERC的间接影响，肯定了二者之间有存在相互联系的可能性 ......
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