阿尔茨海默病与ApoE基因多态性关系研究
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【摘要】 目的 探讨阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。方法 采用PCR-RFL P方法，选取2011年1月到2012年11月我院60例AD患者，将60例AD患者分成36例晚发型AD(LOAD)、24例早发型AD(EOAD)，作为观察组，另取同期的60例对照组进行ApoE基因型测定，对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析。结果 两组人群ε3/ε3基因型比例最大，未发现ε2/ε2基因型。APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.8%(19/36)，对照组15.0%(9/60)，其差别有显著性(V2=36.2，P<0.05)；APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关(V2=6.11，P<0.05)。结论 ApoEε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关，是AD的危险因素之一。
【关键词】 阿尔茨海默病；ApoE基因多态性；相关性；显著性
文章编号：1004-7484(2013)-02-0523-02
老年期痴呆(dementia in elderly)是指于老年期发生的痴呆。根据其发病机制，又可分为：阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，约占痴呆病例的50%；血管性痴呆(vascular dementia，VD)，约占20%；混合性痴呆(mixed dementia，MD)，约占20%；其他痴呆，包括变性脑病、颅内感染、脑外伤、脑肿瘤、中毒、内分泌代谢疾病等，约占10%[1]。随着人口年龄的老化，这一问题在社会上越来越严重。我国张明园等调查上海某城区5055名老人发现，65岁以上老年期痴呆的患者率为4.69%。在欧美等西方国家，60岁以上痴呆的患病率为10%，80岁以上为20%-30%，美国前总统里根即患有严重的痴呆。痴呆的致死率也很高，如美国1995年统计资料表明，在所有死亡人数中有7.1%死于AD，与脑血管疾病并列为第3位死因[2]。选取2011年1月到2012年11月我院60例AD患者，将60例AD患者分成36例晚发型AD(LOAD)、24例早发型AD(EOAD)，分析阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年1月到2012年11月我院60例AD患者，将60例AD患者分成36例晚发型AD(LOAD)、24例早发型AD(EOAD)，其中女性患者38例，男性患者22例。平均年龄77.8岁。
1.2 方法 对所有患者进行ApoE等位基因测定及简易精神量表(MMSE)评分。
2 结果
两组人群ε3/ε3基因型比例最大，未发现ε2/ε2基因型，如表1所示。APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.8%(19/36)，对照组15.0%(9/60)，其差别有显著性(V2=36.2，P<0.01)；APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关(V2=6.11，P<0.05)，如表2所示。
3 讨论
AD是以衰老为主要诱发因素、经多种致病机制介导的多因异质性疾病，也是老年人群中最常见的渐进性痴呆病[3]。AD的主要病理特征包括突触消失、神经元死亡、反应性的星形胶质细胞增生(reactive astrogliosis)、神经原纤维缠结(NFTs)和细胞外神经炎性老年斑(SPs)的形成。老年斑主要由异常聚集的淀粉样纤维(Aβ)构成；具有神经毒性的Aβ不仅损伤神经元的功能，而且诱发脑内的神经炎症反应。在AD发病过程中，Aβ的沉积及其神经毒性作用打破了神经元与小胶质细胞、星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞之间所形成的相互调控的生理平衡，激活了小胶质细胞和星形胶质细胞以及补体系统的级联反应，并使活化的神经胶质细胞产生大量的促炎症细胞因子，最终导致Aβ诱导的免疫性神经炎症。
ApoE在阿尔茨海默病中的关键地位首先由杜克大学的Margaret Pericak-Vance通过相关分析确定[4]。随后进行的相关分析进一步确认了ApoEε4的重要性。具有一个或两个ApoEε4拷贝被认为会增加一个人罹患阿尔茨海默病的风险。约25%的人群携带一个ApoEε4拷贝，他们的患病风险约比正常人高3倍，而约2%的人群携带两个有害的ApoEε4拷贝，他们的患病风险约为正常人群的15倍。ApoEε4基因的携带频率在不同种族、地域的人群中有所不同。但在不同种族人群中对迟发AD患者和同年龄组健康人进行的调查中都发现，ApoEε4基因出现的频率与迟发AD患病风险呈正相关，即使是在携带率相对较低的日本也是如此[5]。因而，具有患阿尔茨海默病而且是相对低龄发病最高风险的基因型为ApoEε4/4。基因型ApoEε3，ε4被认为增加风险但是未达到ApoEε4纯合子的风险程度。基因型ApoEε3/3被认为是患病的一般风险基因。基因型ApoEε2/3被认为有相对较少的患病风险[6]。而基因型ApoE2/4的携带者与基因型ApoEε3/3携带者具有相似的一般风险程度。通过本组资料研究，ApoEε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关，是AD的危险因素之一。
参考文献
[1] 朱未名，胡海燕，虞海萍，林长闯.阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因多态性研究进展[J] ......
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