PDE5 shRNA对急性心梗后早期细胞凋亡的影响(2)
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3 讨 论
心肌细胞凋亡是急性心肌梗死、心室重塑的重要病理改变，是导致心肌细胞减少的主要原因，从而造成心肌功能和结构的损害[6]。本实验利用靶向磷酸二酯酶5的短发夹RNA(PDE5 shRNA)对急性心梗干预治疗，可以明显降低PDE5基因表达、降低细胞凋亡发生率。
随着哺乳动物进化的演变，RNA干扰是一种固有的生物学现象[7]。生物学上，RNA干扰对短期和长期阻断蛋白表达有很重要的生理意义[8]。早先有报道称shRNA质粒可以在体内保持1-4周的活性时间[9]，将shRNA作为一些特殊基因表达的靶基因，可能成为人类用作长期预防一个非常有效的策略。于当今治疗心脏疾病的策略相比，这一新策略不用反复吃药就能提供长期有效地预防保护作用。在这项研究中，我们选择PDE5作为目标。PDE5在组织和肺血管系统中对平滑肌的作用很早就被公认[10]。一篇最近的文献报道，PDE5在心肌病病人左室表达增加，并且在心梗后导致心室重构[11]。
细胞凋亡是由遗传基因决定的程序性细胞死亡，可以被一些刺激激活，例如生长因子的减退，凋亡受体信号或者细胞应激。我们的免疫荧光检测分析表明，PDE5 shRNA治疗可以明显降低梗死周边区域的心肌细胞凋亡，这些观察结果与早先的报道一致-即PDE5抑制剂西地那非可以拮抗心肌局部缺血引起的心肌细胞凋亡[12]，有人提出，cGMP/PKG 通路在PDE5抑制剂抗心肌细胞凋亡方面起到非常重要的作用[13]。我们的实验观察到体内实验经过PDE5 shRNA治疗 ......
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