【摘要】非小细胞肺癌(NSCLC)是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼)为NSCLC的治疗带来新的曙光，但几乎所有对吉非替尼治疗有效的病例在经过一定时间的缓解期后会出现疾病进展，即发生获得性耐药，我们就吉非替尼临床疗效和获得性耐药及与之相关的EGFR基因突变的研究进展作一概述。

    【关键词】非小细胞肺癌；吉非替尼；获得性耐药

    1吉非替尼的作用机制和临床应用

    吉非替尼是一种抗受体小分子化合物，可竞争性结合于EGFR-TK催化区域Mg-ATP结合位点，阻断EGFR生成信号传递至细胞内，从而抑制细胞的异常增生和转移，起到抗肿瘤的作用。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床实验证明吉非替尼能改善进展期NSCLC患者的临床症状，其有效剂量远低于其最大耐受剂量(700-1000mg/d)。作为晚期NSCLC的二线或三线治疗方案，吉非替尼单药治疗的总体生存率与其他二线化疗方案(如多西他赛、培美曲赛等)相似，但不良反应较小，因此为晚期NSCLC二线治疗提供了新的治疗选择[1]。目前的研究也已经证实：吉非替尼一线治疗晚期NSCLC的患者，疗效优于标准的一线化疗，且已被批准应用于晚期NSCLC患者的一线治疗[1]。

    2EGFR及其基因突变

    表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜蛋白，属于HER家族，主要分布于细胞膜的表面，由三部分组成：细胞外配体结合域、跨膜区与细胞内酪氨酸激酶域[2] ......