主动外排系统和产生耐药酶对鲍曼不动杆菌耐药的影响
【中图分类号】R 378.99 【文献标识码】A 【文章编号】1004- 7484(2012)04- 0111- 02鲍曼不动杆菌(Acinetobater baumannii AB)是一种临床常见的条件致病菌,在院内感染中占有很大比重,广泛存在于自然界及人体的呼吸道、口腔、黏膜、皮肤等部位,引起菌血症、肺炎、伤口感染、泌尿系感染等的重度感染[1]。随着抗菌药物的广泛使用,多药耐药(同时耐3种以上不同类型搞菌药物)的鲍曼不动杆菌在世界范围内暴发流行的趋势日益严重,已成为继铜绿假单胞菌之后的又一个重要的革兰氏阴性非发酵菌[2]。近年来,随着机械通气、应用免疫抑制剂及抗生素的不合理应用,鲍曼不动杆菌的耐药率呈逐年上升趋势,给临床治疗带来严峻挑战。据Coclho JM等[3发现,2000年在一家医院内流行的1株多重耐药鲍曼不动杆菌克隆株到2004年已经播散到40家医院。鲍曼不动杆菌的耐药机制主要有以下几种:①药物主动外排系统的形成;②耐药酶的产生;③药物作用的靶位点的改变;④细菌表面外膜蛋白的减少、缺失及突变;⑤整合子等作用元件的获得。下面就其耐药机制的各个方面予以综述。
1 药物主动外排系统
鲍曼不动杆菌的细胞膜表面的一类蛋白—外排泵,可以把抗生素等在内的外来物质及其自身的一些代谢产物选择性或非选择性的排出体外,主要为以下7种,分别为AdeABC、AdeIJK、AbeM、AdeDE、Tet(A)、 Tet(B)、CmlA。
1.1 AdeABC外排系统: adeABC有7个开放阅读框(ORF),其中编码AdeA、AdeB、AdeC三种蛋白的分别为三个相邻的结构基因—ORF4(adeA)、ORF5(adeB)、 ORF6(adeC),且转录方向相同;ORF1、ORF2、ORF3位于adeA的上游,ORF2(adeS)和ORF3(adeR)分别编码双重调控系统相关蛋白AdeS和AdeR,转录方向和AdeABC的转录方向相反,而ORF7的功能目前还不十分清楚。AdeABC外排系统可水解包括氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、β-内酰胺类、喹诺酮类、氯霉素、甲氧苄啶等多种抗生素 ......
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