白介素6与恶性肿瘤的相关性研究(2)
在肝细胞肝癌病人中，血清中syndecan-1的水平显著的升高，并且发现syndecan-1和AST、ALT的水平呈正相关。分期越晚，syndecan-1的水平升高约明显，并且与预后明确相关[24]。在非小细胞肺癌中，47.7%的血清中IL-6水平升高，而25.5%的手术标本中IL-6呈现阳性，而IL-6阳性的病人预后差，具有统计学意义。手术前分期，肿瘤大小和IL-6水平是预后的标记[25]。TGF-β1/IL-6在口腔癌是独立的预后因素，而TGF-β1在淋巴结转移和疾病复发和预后生存时间短的病人中，TGF-β1的表达显著升高，TGF-β1可以作为靶向治疗的目标[26]。
在卵巢癌病人中，患者的疲乏、睡眠障碍与白介素-6水平密切相关[27]。在乳腺癌中，血清中IL-6和CCL18顯著的升高，而在ER阳性和转移性乳腺癌病人中，IL-6的升高更加明显[15]。在MCF-7乳腺癌细胞株中，NOTCH-3激活可以促进IL-6的分泌，从而使MCF-7细胞株具有侵袭性。而白介素-6可以使乳腺癌的预后较差[28]。Sansone P等认为由转录因子介导的大量关键的介质在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用，因而IL-6/Jak/stat 信号通路在癌症的发生中起着重要的作用[29]。
, 百拇医药
3 IL-6可称为恶性肿瘤治疗的新靶点
IL-6可以成为恶性肿瘤治疗新的靶点，Yi H等研究在非小细胞肺癌H460株的干细胞中，白细胞介素-6R的浓度显著的升高，并且IL-6R的基因表达也显著的增强。通过使用IL-6的单克隆抗体，可以显著的抑制 IL-6R siRNA 的表达，因此IL-6可以作为肺癌干细胞的标记物和肺癌治疗的靶向目标[30]。在炎症同癌症的关系中，IL-6可能起着重要的作用，通过抑制IL-6的功能具有一定的癌症治疗作用，IL-6抑制剂sgp130Fc 具有一定的治疗作用，可能会应用到临床中[31]。
在前列腺癌的发生和发展中，IL-6是多效性的细胞因子，在预后不良的前列腺癌病人中，血清中的IL-6和IL-6R的水平显著的升高。在内分泌治疗无效的前列腺癌病人中，IL-6/IL-6R信号传导通路是有效的治疗选择靶点，并是公认的前列腺癌进展的分子标记物[32]。
在口腔疾病中，目前已经证实白介素-6和口腔感染、免疫相关性疾病(如口腔扁平苔癣)、口腔癌、癌前病变密切相关。而 IL-6的基因变化也决定着对某些口腔疾病比较敏感。同时，基本 IL-6为新的靶点的治疗方法也在研究中[33]。
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在炎性乳腺癌的发生和发展中，IL-6起着重要的作用。羟丁胺酸激酶CK2对IL-6起着重要的调节作用。而CK2的抑制剂CX-4945可以显著的减少炎性乳腺癌患者中IL-6的生成，因此CK2的抑制剂可能成为乳腺癌有效的治疗方法[34]。Abdelwahab SI等发现花姜酮可以诱导卵巢癌细胞株和宫颈癌细胞株凋亡，抑制这两个细胞株的IL-6的分泌[35]。
4 结语
IL-6在癌症的发生，疾病进展以及复发中均有着重要的作用，并且是产生恶液质的主要原因，影响着患者的生活质量，但是其引起癌症发生的机制仍需要进一步的研究，并需要研究IL-6的靶向治疗药物，从而为临床治疗提供依据。
参考文献：
[1] Athena Chalaris，Bjrn Rabe，Krzysztof Paliga,etal. Apoptosis is a natural stimulus of IL6R shedding and contributes to the proinflammatory trans-signaling function of neutrophils. Blood.2007；110:1748-1755.
, 百拇医药
[2] Jeffrey K. Lee，Ricki Bettencourt，David Brenner, etal. Association between Serum Interleukin-6 Concentrations and Mortality in Older Adults: The Rancho Bernardo Study. Plos one. 2012；7 :e34218.
[3] 朱立娜，张旭谱，杨耀娴，等. 血清白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子-a与慢性肝病的相关性研究. 包头医学院学报. 2008；24(4):341-343.
[4] 任春锋，沈燕，刘红春. 慢性病毒性乙型肝炎患者血清IL-2、IL- 6水平与 T细胞亚群检测. 郑州大学学报(医学版).2008；43(5)：988-990.
[5] Daniela C. Kroy，Naiara Beraza，Darjus F，etal. Lack of interleukin-6/glycoprotein 130/signal transducers and activators of transcription-3 signaling in hepatocytes predisposes to liver steatosis and injury in mice. Hepatology. 2010；51(2)：463-473.
, http://www.100md.com
[6] Naugler WE,，Sakurai T,，Kim S，et al.Gender disparity in liver cancer due to sex differences in MyD88-dependent IL-6 production. Science. 2007；317:121-124.
[7] Falleti E，Fabris C，Toniutto P，etal. Interleukin-6 polymorphisms and gender: relationship with the occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with end-stage liver disease. Oncology. 2009；77(5):304-13., 百拇医药(赵昌林 韩宇健 赵延军 李丽君 王珍)
在卵巢癌病人中，患者的疲乏、睡眠障碍与白介素-6水平密切相关[27]。在乳腺癌中，血清中IL-6和CCL18顯著的升高，而在ER阳性和转移性乳腺癌病人中，IL-6的升高更加明显[15]。在MCF-7乳腺癌细胞株中，NOTCH-3激活可以促进IL-6的分泌，从而使MCF-7细胞株具有侵袭性。而白介素-6可以使乳腺癌的预后较差[28]。Sansone P等认为由转录因子介导的大量关键的介质在肿瘤的发生和发展中起着重要的作用，因而IL-6/Jak/stat 信号通路在癌症的发生中起着重要的作用[29]。
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3 IL-6可称为恶性肿瘤治疗的新靶点
IL-6可以成为恶性肿瘤治疗新的靶点，Yi H等研究在非小细胞肺癌H460株的干细胞中，白细胞介素-6R的浓度显著的升高，并且IL-6R的基因表达也显著的增强。通过使用IL-6的单克隆抗体，可以显著的抑制 IL-6R siRNA 的表达，因此IL-6可以作为肺癌干细胞的标记物和肺癌治疗的靶向目标[30]。在炎症同癌症的关系中，IL-6可能起着重要的作用，通过抑制IL-6的功能具有一定的癌症治疗作用，IL-6抑制剂sgp130Fc 具有一定的治疗作用，可能会应用到临床中[31]。
在前列腺癌的发生和发展中，IL-6是多效性的细胞因子，在预后不良的前列腺癌病人中，血清中的IL-6和IL-6R的水平显著的升高。在内分泌治疗无效的前列腺癌病人中，IL-6/IL-6R信号传导通路是有效的治疗选择靶点，并是公认的前列腺癌进展的分子标记物[32]。
在口腔疾病中，目前已经证实白介素-6和口腔感染、免疫相关性疾病(如口腔扁平苔癣)、口腔癌、癌前病变密切相关。而 IL-6的基因变化也决定着对某些口腔疾病比较敏感。同时，基本 IL-6为新的靶点的治疗方法也在研究中[33]。
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在炎性乳腺癌的发生和发展中，IL-6起着重要的作用。羟丁胺酸激酶CK2对IL-6起着重要的调节作用。而CK2的抑制剂CX-4945可以显著的减少炎性乳腺癌患者中IL-6的生成，因此CK2的抑制剂可能成为乳腺癌有效的治疗方法[34]。Abdelwahab SI等发现花姜酮可以诱导卵巢癌细胞株和宫颈癌细胞株凋亡，抑制这两个细胞株的IL-6的分泌[35]。
4 结语
IL-6在癌症的发生，疾病进展以及复发中均有着重要的作用，并且是产生恶液质的主要原因，影响着患者的生活质量，但是其引起癌症发生的机制仍需要进一步的研究，并需要研究IL-6的靶向治疗药物，从而为临床治疗提供依据。
参考文献：
[1] Athena Chalaris，Bjrn Rabe，Krzysztof Paliga,etal. Apoptosis is a natural stimulus of IL6R shedding and contributes to the proinflammatory trans-signaling function of neutrophils. Blood.2007；110:1748-1755.
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[3] 朱立娜，张旭谱，杨耀娴，等. 血清白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子-a与慢性肝病的相关性研究. 包头医学院学报. 2008；24(4):341-343.
[4] 任春锋，沈燕，刘红春. 慢性病毒性乙型肝炎患者血清IL-2、IL- 6水平与 T细胞亚群检测. 郑州大学学报(医学版).2008；43(5)：988-990.
[5] Daniela C. Kroy，Naiara Beraza，Darjus F，etal. Lack of interleukin-6/glycoprotein 130/signal transducers and activators of transcription-3 signaling in hepatocytes predisposes to liver steatosis and injury in mice. Hepatology. 2010；51(2)：463-473.
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[6] Naugler WE,，Sakurai T,，Kim S，et al.Gender disparity in liver cancer due to sex differences in MyD88-dependent IL-6 production. Science. 2007；317:121-124.
[7] Falleti E，Fabris C，Toniutto P，etal. Interleukin-6 polymorphisms and gender: relationship with the occurrence of hepatocellular carcinoma in patients with end-stage liver disease. Oncology. 2009；77(5):304-13., 百拇医药(赵昌林 韩宇健 赵延军 李丽君 王珍)