Meta分析在药物评价中的应用
【摘要】Meta分析指用统计学方法对收集的多个研究资料进行分析和概括,以提供量化的平均效果来回答所研究的问题。Meta分析能增加样本含量，减少随机误差所致差异，从而增大检验效能和效应量估计精度；同时探讨多个研究结果之间的异质性，将不一致的研究结果进行定量综合，解决了分歧问题。Meta分析用于药物评价，可以正确认识药物的疗效与风险，为药物的临床应用提供科学依据。
【关键词】Meta分析；系统综述；药物评价
【中图分类号】R311;R96 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)10-0016-01
Meta分析是文献的量化综述，是指用适当的统计学方法对收集的多个研究资料进行分析和概括,以提供量化的平均效果来回答所研究的问题。Meta分析的基本思想源于20世纪30年代的 “合并P值”思想， Beecher于1955年首次提出初步的概念[1]，1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”，称之为Meta分析,并将其定义为：对若干独立的统计结果进行综合、分析的统计方法[2-3]。与传统的描述性综述相比，设计严密的Meta分析能对证据进行更客观的评价,对效应指标进行更准确、客观的评估，并能解释不同研究结果之间的异质性。其分析符合人们对客观规律的认识过程，是与循证医学思想完全一致的，是医学的巨大进步。
, 百拇医药
Meta 分析的基本步骤包括[4]：(1)明确提出需要解决的问题。(2)制定检索策略，全面收集相关文献。(3)确定纳入标准和排除标准，选择符合要求的文献。(4)文献质量评估和特征描述。(5)选择资料和提取数据。(6)统计学处理：a.异质性检验b.计算合并效应量并进行统计推断c.图示试验结果d.敏感性分析e.评估潜在的发表偏倚。(7)解释结果、作出结论。(8)更新系统评价。
近年来，有关Meta分析在药物评价中的应用日益增多，现通过实例介绍其分析的内容和方法，为其进一步应用提供参考[5]。
目的：大约1/5早期乳腺癌女性患者人类表皮生长因子受体2(HER2)为阳性，若不经治疗，其预后将比HER2(-)患者更差。曲妥珠单抗为选择性靶向HER2信号通路的治疗药物。尽管有关其疗效的结果似乎支持它的使用，但是需要考虑其潜在的心脏毒性，尤其对于低复发风险和高心血管风险女性患者。HER2(+)早期乳腺癌患者，通常全疗程单独使用曲妥珠单抗或在其使用期间同时或相继使用标准化疗法。该研究旨在评估这些疗法的疗效和安全性。
, http://www.100md.com
方法：研究人员检索了Cochrane乳腺癌组专业试验注册库，并且使用由CBCG制定的检索策略检索CENTRAL、美国生物医学文献联机数据库、荷兰医学文献数据库、美国生物学文摘数据库、毒理学数据库，检索日期截至2010年2月。其纳入标准为：HER2(+)早期乳腺癌和局部晚期乳腺癌女性患者，或单独使用曲妥珠单抗、或曲妥珠单抗联合化疗、或单独使用标准化疗。纳入比较这些疗法疗效和安全性的随机对照试验。从已发表的和未发表的试验中收集数据，分别使用风险比和相对危险度作为时间-事件结果和二变量结果的评价指标进行分析。亚组分析包括：治疗疗程和与标准化疗同时或相继使用曲妥珠单抗。
结果：共纳入8个研究，包括11991位患者。总体生存率(OS：HR＝0.66，95%CI 0.57-0.77，P<0.00001)和无病生存率(DFS：HR＝0.60，95%CI 0.50-0.71，P<0.00001)的合并HRs显著受惠于含有曲妥珠单抗的疗法。同时曲妥珠单抗显著增加充血性心力衰竭风险(CHF：RR＝5.11，90%CI 3.00-8.72，P<0.00001)和左室射血分数下降风险(LVEF：RR＝1.83，90%CI 1.36-2.47，P＝0.0008)。两项小样本试验中，使用曲妥珠单抗小于6个月与更长疗程相比，在疗效方面没有明显差异，但是心脏毒性风险减低。与标准化疗同时使用或相继使用具有相同的疗效和毒性风险。
, http://www.100md.com
结论：曲妥珠单抗能显著提高HER2(+)早期和局部晚期乳腺癌患者总体生存率和无病生存率，尽管它也明显增加了充血性心力衰竭和左室射血份数下降风险。由于纳入研究数量少，可进行的亚组分析受到限制。与标准化疗同时或相继使用曲妥珠单抗在疗效方面没有显著差异。短期治疗可能降低心脏毒性同时保持疗效，然而由于试验患者数量少，目前还没有充足证据得出该结论。
Meta分析能对同一课题的多项研究结果的一致性进行评价；对同一课题的多项研究结果作系统性评价和总结；提出新的研究问题，为进一步研究指明方向；对小样本的临床实验研究，Meta分析通过增大样本含量，减少随机误差所致差异，从而增大检验效能和效应量估计精度。其分析用于药物评价，可以正确认识药物的疗效与风险，为药物的临床应用提供科学参考。
参考文献：
[1] Beecher HK.JAMA,1955,159:1602-1606.
, 百拇医药
[2] Glass GV.Educ Res.1976,6(5):3-8.
[3] 彭少麟，唐小焱.生态学杂志,1998,17(5)：74-79.
[4] 王家良. 循证医学[M]. 第2版. 北京: 人民卫生出版社, 2010. 48-54.
[5] Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S, Parmelli E, Pistotti V, Guarneri V, D''Amico R.Trastuzumab containing regimens for early breast cancer.Cochrane Database Syst Rev. 2012,4.Art.No.:CD006243. DOI: 10.1002/14651858.CD006243.pub2., http://www.100md.com(马跃晋 许俊峰 徐可 刘晗 李斌 黄忠威)
【关键词】Meta分析；系统综述；药物评价
【中图分类号】R311;R96 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)10-0016-01
Meta分析是文献的量化综述，是指用适当的统计学方法对收集的多个研究资料进行分析和概括,以提供量化的平均效果来回答所研究的问题。Meta分析的基本思想源于20世纪30年代的 “合并P值”思想， Beecher于1955年首次提出初步的概念[1]，1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”，称之为Meta分析,并将其定义为：对若干独立的统计结果进行综合、分析的统计方法[2-3]。与传统的描述性综述相比，设计严密的Meta分析能对证据进行更客观的评价,对效应指标进行更准确、客观的评估，并能解释不同研究结果之间的异质性。其分析符合人们对客观规律的认识过程，是与循证医学思想完全一致的，是医学的巨大进步。
, 百拇医药
Meta 分析的基本步骤包括[4]：(1)明确提出需要解决的问题。(2)制定检索策略，全面收集相关文献。(3)确定纳入标准和排除标准，选择符合要求的文献。(4)文献质量评估和特征描述。(5)选择资料和提取数据。(6)统计学处理：a.异质性检验b.计算合并效应量并进行统计推断c.图示试验结果d.敏感性分析e.评估潜在的发表偏倚。(7)解释结果、作出结论。(8)更新系统评价。
近年来，有关Meta分析在药物评价中的应用日益增多，现通过实例介绍其分析的内容和方法，为其进一步应用提供参考[5]。
目的：大约1/5早期乳腺癌女性患者人类表皮生长因子受体2(HER2)为阳性，若不经治疗，其预后将比HER2(-)患者更差。曲妥珠单抗为选择性靶向HER2信号通路的治疗药物。尽管有关其疗效的结果似乎支持它的使用，但是需要考虑其潜在的心脏毒性，尤其对于低复发风险和高心血管风险女性患者。HER2(+)早期乳腺癌患者，通常全疗程单独使用曲妥珠单抗或在其使用期间同时或相继使用标准化疗法。该研究旨在评估这些疗法的疗效和安全性。
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方法：研究人员检索了Cochrane乳腺癌组专业试验注册库，并且使用由CBCG制定的检索策略检索CENTRAL、美国生物医学文献联机数据库、荷兰医学文献数据库、美国生物学文摘数据库、毒理学数据库，检索日期截至2010年2月。其纳入标准为：HER2(+)早期乳腺癌和局部晚期乳腺癌女性患者，或单独使用曲妥珠单抗、或曲妥珠单抗联合化疗、或单独使用标准化疗。纳入比较这些疗法疗效和安全性的随机对照试验。从已发表的和未发表的试验中收集数据，分别使用风险比和相对危险度作为时间-事件结果和二变量结果的评价指标进行分析。亚组分析包括：治疗疗程和与标准化疗同时或相继使用曲妥珠单抗。
结果：共纳入8个研究，包括11991位患者。总体生存率(OS：HR＝0.66，95%CI 0.57-0.77，P<0.00001)和无病生存率(DFS：HR＝0.60，95%CI 0.50-0.71，P<0.00001)的合并HRs显著受惠于含有曲妥珠单抗的疗法。同时曲妥珠单抗显著增加充血性心力衰竭风险(CHF：RR＝5.11，90%CI 3.00-8.72，P<0.00001)和左室射血分数下降风险(LVEF：RR＝1.83，90%CI 1.36-2.47，P＝0.0008)。两项小样本试验中，使用曲妥珠单抗小于6个月与更长疗程相比，在疗效方面没有明显差异，但是心脏毒性风险减低。与标准化疗同时使用或相继使用具有相同的疗效和毒性风险。
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结论：曲妥珠单抗能显著提高HER2(+)早期和局部晚期乳腺癌患者总体生存率和无病生存率，尽管它也明显增加了充血性心力衰竭和左室射血份数下降风险。由于纳入研究数量少，可进行的亚组分析受到限制。与标准化疗同时或相继使用曲妥珠单抗在疗效方面没有显著差异。短期治疗可能降低心脏毒性同时保持疗效，然而由于试验患者数量少，目前还没有充足证据得出该结论。
Meta分析能对同一课题的多项研究结果的一致性进行评价；对同一课题的多项研究结果作系统性评价和总结；提出新的研究问题，为进一步研究指明方向；对小样本的临床实验研究，Meta分析通过增大样本含量，减少随机误差所致差异，从而增大检验效能和效应量估计精度。其分析用于药物评价，可以正确认识药物的疗效与风险，为药物的临床应用提供科学参考。
参考文献：
[1] Beecher HK.JAMA,1955,159:1602-1606.
, 百拇医药
[2] Glass GV.Educ Res.1976,6(5):3-8.
[3] 彭少麟，唐小焱.生态学杂志,1998,17(5)：74-79.
[4] 王家良. 循证医学[M]. 第2版. 北京: 人民卫生出版社, 2010. 48-54.
[5] Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S, Parmelli E, Pistotti V, Guarneri V, D''Amico R.Trastuzumab containing regimens for early breast cancer.Cochrane Database Syst Rev. 2012,4.Art.No.:CD006243. DOI: 10.1002/14651858.CD006243.pub2., http://www.100md.com(马跃晋 许俊峰 徐可 刘晗 李斌 黄忠威)