生长抑素对大肠癌患者术后VEGF影响的研究
【摘 要】目的：探讨大肠癌患者术后应用生长抑素能否降低患者血清VEGF 的浓度，为判断预后提供依据；方法：准备行大肠癌根治术病人41例，随机分为两组：对照组(A组)和生长抑素治疗(B组)。A组在大肠癌根治术后行常规治疗，B组在大肠癌根治术后常规治疗的基础上给生长抑素(施他宁)3mg+5%葡萄糖注射液250ml，bid，静脉滴注，连用7天。抽取大肠癌患者术前1 天、术后8天早晨空腹外周静脉血，采用ELISA 法检测血清VEGF 浓度 ；结果：B组术后8天血清VEGF 浓度与A组比较显著下降，p< 0.05；结论：大肠癌患者术后应用生长抑素可降低VEGF 浓度。
【关键词】大肠癌；生长抑素；血管内皮生长因子
【中图分类号】R735.34 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)11-0102-01
大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，血管内皮生长因子(VEGF) 是一个对于原发癌和转移癌的生长都十分重要重要的血管生成因子，许多肿瘤细胞可以分泌VEGF 诱导肿瘤血管生成。因此，监测大肠癌患者术后VEGF 的浓度可以判断手术的效果，判断预后。研究发现：生长抑素类似物奥曲肽能够抑制结直肠癌患者VEGF 的表达水平〔1〕。本研究通过观察大肠癌患者术后应用生长抑素能否降低患者VEGF 的表达水平，为判断预后提供依据。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料 准备行大肠癌根治术病人41例，随机分为两组：对照组(A组，n﹦20)，生长抑素治疗(B组，n﹦21)。 按Duke，s 分期：A组：A 期8 例、B 期6例、C 5例、D 期1例；B组：A 期7 例、B 期8例、C 4例、D 期2例。按部位： A组：结肠癌12 例，直肠癌9 例；B组：结肠癌11 例，直肠癌9例。
1.2 术后治疗方法：A组在大肠癌根治术后行常规治疗，B组在大肠癌根治术后常规治疗的基础上给生长抑素(施他宁)3mg+5%葡萄糖注射液250ml，bid，静脉滴注，连用7天。
1.3 标本检测：抽取大肠癌患者术前1 天、术后8天早晨空腹外周静脉血各5 ml，室温下静置1小时，离心机以2 000r/ min 离心10 分钟分离血清，置于-20℃冰箱保存待检。采用ELISA 法检测VEGF 浓度(pg/ ml) 。
, 百拇医药
1.4 统计学分析：采用t检验，结果以x±s 表示，P < 0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
两组血清VEGF 浓度(pg/ ml)见表1
表1 两组血清VEGF 浓度(pg/ ml) 比较。
组别例数术前1 天术后8天
对照组(A组)200.492±0.1030.463±0.091
生长抑素治疗(B组)210.486±0.0950.357±0.083﹡
B组与A组比较，p< 0.05
3 讨论
, 百拇医药
悪性肿瘤重要的生物学特性之一是转移扩散，肿瘤细胞可以通过对瘤体周围组织的直接浸润、淋巴管或/和血管转移等多种方式在体内扩散。VEGF是一个重要的血管生成因子，许多肿瘤细胞可以分泌VEGF 从而诱导肿瘤血管生成。在胃肠道肿瘤中，VEGF 是刺激血管生长的重要因子。大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，患者行大肠癌根治性术后仍有一部分出现复发或转移，主要原因是手术治疗时已经存在微小癌转移灶，由于肉眼难以判断，手术无法切除干净。因此，探讨肿瘤转移潜在的特异性指标，有助于大肠癌患者术后效果的评价。VEGF 对肿瘤血管形成的作用已得以证实〔2〕。
1972 年在下丘脑的提取物中发现了生长抑素( somatostatin ，SS) ，1973 年人工合。SS是由D 细胞分泌的一种多肽类激素，主要分布于中枢神经系统和胃肠道，在调节人体许多种激素的分泌过程中发挥着重要的作用，是维持胃肠道环境稳定的重要激素。SS 及其类似物(somatostatinanalogue，SSA) 对许多实体肿瘤有抗增生作用，近年来生长抑素的抗肿瘤作用日益受到人们的关注。Koizumi 等〔3〕采用免疫组化的方法研究证明SS能显著降低肿瘤组织内VEGF 表达。SS不仅抑制VEGF 的基础分泌，还能抑制内皮生长因子(EGF)，成纤维细胞生长因子(bFGF)等所刺激的VEGF 分泌〔4〕。目前发现，SS 可通过多种途径抑制肿瘤血管生成：如抑制内皮细胞移行和增殖；影响单核细胞游走；抑制生长激素、VEGF 等血管生成因子的生成和释放。本研究结果表明， 大肠癌患者术后应用生长抑素7天可使VEGF 浓度显著下降， 说明生长抑素可降低VEGF 浓度，从而间接抑制癌细胞对周围组织的直接浸润或转移，同时也说明监测大肠癌患者术后VEGF 的浓度可以判断手术的效果，判断预后。
, 百拇医药
参考文献：
[1] Cascinu S，Del Ferro E，Ligi M，et a1.Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor by Octreotide in Colorectal Cancer Patients [J].Cancer Invest.2001，19(1)：8-l2
[2] Okita NT，Yamada Y，Takahari D. et al.Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Expression as a Prognostic Marker for Survival in Colorectal Cancer [J]. Jpn. J. Clin. Oncol.2009，39 (9)： 595-600
[3] Koizumi M， Onda M， Tanaka N， et al. Antiangiogenic effect of octreotide inhibits the growth of human rectal neuroendocrine carcinoma [J]. Digestion， 2002，65(4)：200-206
[4] Ueta E， Yoneda K， Kimura T， et al. Mn-SOD antisense upregulates in vivo apoptosis of squamous cell carcinoma cells by anticancer drugs and gamma-rays regulating expression of the Bcl-2family proteins， COX-2 and p21 [J]. Int J Cancer， 2001，94(4)：545-550, 百拇医药(杨沁扬 高炳豪)
【关键词】大肠癌；生长抑素；血管内皮生长因子
【中图分类号】R735.34 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)11-0102-01
大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，血管内皮生长因子(VEGF) 是一个对于原发癌和转移癌的生长都十分重要重要的血管生成因子，许多肿瘤细胞可以分泌VEGF 诱导肿瘤血管生成。因此，监测大肠癌患者术后VEGF 的浓度可以判断手术的效果，判断预后。研究发现：生长抑素类似物奥曲肽能够抑制结直肠癌患者VEGF 的表达水平〔1〕。本研究通过观察大肠癌患者术后应用生长抑素能否降低患者VEGF 的表达水平，为判断预后提供依据。
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1 临床资料
1.1 一般资料 准备行大肠癌根治术病人41例，随机分为两组：对照组(A组，n﹦20)，生长抑素治疗(B组，n﹦21)。 按Duke，s 分期：A组：A 期8 例、B 期6例、C 5例、D 期1例；B组：A 期7 例、B 期8例、C 4例、D 期2例。按部位： A组：结肠癌12 例，直肠癌9 例；B组：结肠癌11 例，直肠癌9例。
1.2 术后治疗方法：A组在大肠癌根治术后行常规治疗，B组在大肠癌根治术后常规治疗的基础上给生长抑素(施他宁)3mg+5%葡萄糖注射液250ml，bid，静脉滴注，连用7天。
1.3 标本检测：抽取大肠癌患者术前1 天、术后8天早晨空腹外周静脉血各5 ml，室温下静置1小时，离心机以2 000r/ min 离心10 分钟分离血清，置于-20℃冰箱保存待检。采用ELISA 法检测VEGF 浓度(pg/ ml) 。
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1.4 统计学分析：采用t检验，结果以x±s 表示，P < 0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
两组血清VEGF 浓度(pg/ ml)见表1
表1 两组血清VEGF 浓度(pg/ ml) 比较。
组别例数术前1 天术后8天
对照组(A组)200.492±0.1030.463±0.091
生长抑素治疗(B组)210.486±0.0950.357±0.083﹡
B组与A组比较，p< 0.05
3 讨论
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悪性肿瘤重要的生物学特性之一是转移扩散，肿瘤细胞可以通过对瘤体周围组织的直接浸润、淋巴管或/和血管转移等多种方式在体内扩散。VEGF是一个重要的血管生成因子，许多肿瘤细胞可以分泌VEGF 从而诱导肿瘤血管生成。在胃肠道肿瘤中，VEGF 是刺激血管生长的重要因子。大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，患者行大肠癌根治性术后仍有一部分出现复发或转移，主要原因是手术治疗时已经存在微小癌转移灶，由于肉眼难以判断，手术无法切除干净。因此，探讨肿瘤转移潜在的特异性指标，有助于大肠癌患者术后效果的评价。VEGF 对肿瘤血管形成的作用已得以证实〔2〕。
1972 年在下丘脑的提取物中发现了生长抑素( somatostatin ，SS) ，1973 年人工合。SS是由D 细胞分泌的一种多肽类激素，主要分布于中枢神经系统和胃肠道，在调节人体许多种激素的分泌过程中发挥着重要的作用，是维持胃肠道环境稳定的重要激素。SS 及其类似物(somatostatinanalogue，SSA) 对许多实体肿瘤有抗增生作用，近年来生长抑素的抗肿瘤作用日益受到人们的关注。Koizumi 等〔3〕采用免疫组化的方法研究证明SS能显著降低肿瘤组织内VEGF 表达。SS不仅抑制VEGF 的基础分泌，还能抑制内皮生长因子(EGF)，成纤维细胞生长因子(bFGF)等所刺激的VEGF 分泌〔4〕。目前发现，SS 可通过多种途径抑制肿瘤血管生成：如抑制内皮细胞移行和增殖；影响单核细胞游走；抑制生长激素、VEGF 等血管生成因子的生成和释放。本研究结果表明， 大肠癌患者术后应用生长抑素7天可使VEGF 浓度显著下降， 说明生长抑素可降低VEGF 浓度，从而间接抑制癌细胞对周围组织的直接浸润或转移，同时也说明监测大肠癌患者术后VEGF 的浓度可以判断手术的效果，判断预后。
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参考文献：
[1] Cascinu S，Del Ferro E，Ligi M，et a1.Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor by Octreotide in Colorectal Cancer Patients [J].Cancer Invest.2001，19(1)：8-l2
[2] Okita NT，Yamada Y，Takahari D. et al.Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Expression as a Prognostic Marker for Survival in Colorectal Cancer [J]. Jpn. J. Clin. Oncol.2009，39 (9)： 595-600
[3] Koizumi M， Onda M， Tanaka N， et al. Antiangiogenic effect of octreotide inhibits the growth of human rectal neuroendocrine carcinoma [J]. Digestion， 2002，65(4)：200-206
[4] Ueta E， Yoneda K， Kimura T， et al. Mn-SOD antisense upregulates in vivo apoptosis of squamous cell carcinoma cells by anticancer drugs and gamma-rays regulating expression of the Bcl-2family proteins， COX-2 and p21 [J]. Int J Cancer， 2001，94(4)：545-550, 百拇医药(杨沁扬 高炳豪)
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