应用头孢哌酮钠后饮酒致双硫仑样反应10例报告
【中图分类号】R595.3 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2012)12-0248-01
头孢哌酮钠(达诺欣)是第3代头孢菌素，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，有引湿性，常被用于敏感产酶菌引起的各种感染的治疗，抗菌谱广，副作用少，现广泛用于临床。近几年来我院曾先后遇到应用头孢哌酮钠后饮酒导致双硫仑样反应，又称之为戒酒硫样反应或安塔布司(Ahtabuse)反应[1](1948年由哥本哈根的Jacobsen等人发现。顾名思义是从双硫仑这种物质开始为人所知的。双硫仑是一种用于橡胶硫化的催化剂，人们发现，接触了这种物质的人再接触酒精，会引起胸闷气短、面部潮 红、头痛、恶心等一系列症状，这便是双硫仑样反应)10例，其中3例诱发急性冠状动脉供血不足表现，现报告如下。
1 资料来源
患者均为男性，年龄28～65岁，平均年龄38岁，8例因肺部感染，2例因慢性胆囊炎急性发作住院。住院期间静脉滴注头孢哌酮钠4.0g，每日1次，共2周。其中6例于输液10～14天时饮白酒，2例饮啤酒，2例于停药3天后饮白酒，均于酒后40分钟左右病人出现不同程度的心慌、气短、胸闷、面色潮红、呼吸困难、多汗等不适。其中3例伴有心前区的疼痛及濒死感。查体：脉搏130/min左右，呼吸30/min左右，血压130/70mmHg左右，急性病容，心电图除窦性心动过速外，3例伴有心前区疼痛的病人其中1例ST段Ⅱ、Ⅲ、aVF下降0.3mV，T波例置；1例ST段V 1～5下降0.3mV，1例ST段V1～3抬高0.4mV，与T波形成单向曲线。心肌酶及心肌酶的同功酶、肌钙蛋白化验基本正常。立即给予吸氧(4—6)L/min、地塞米松5～10mg肌注或静推，口服氨酰心胺或倍他乐克，心前区疼痛心电图有ST-T改变者静滴硝酸甘油10～20μg/min，静推罂粟碱或肌注杜冷丁等治疗。均在30分钟后症状逐渐缓解，心电图得以改善。
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2 讨论
头孢哌酮钠是通过抑制细菌细胞壁的合成，达到杀菌作用，口服不吸收，肌注1g后1小时，血药浓度达峰值，约为65μg/ml。静注1g后数分钟内血药浓度可达175μg/ml。在2小时内滴注本品1g，结束时，血药浓度为100μg/ml，到第10小时约为4μg/ml。t1/2约为2小时。本品由尿和胆汁排泄，因此在尿液和胆汁中有很高的浓度，还可以分布到胸水、腹水、羊水、痰液中，在脑膜发炎时，可进入脑脊液。肾功能障碍时，半衰期未见延长。而当肝功能障碍时，半衰期可延长2倍多，当肝肾功能同时障碍时，本品可积蓄体内。它对临床常见的细菌均有良好的杀菌作用。而且能抗拒多种β-内酰胺酶的降解。临床实践此药抗菌谱广，疗效肯定。头孢类抗生素与乙醇发生的双硫仑反应，近年来偶有报道，但伴有心前区疼痛、心电图ST-T改变的报道未曾见过。日本藤村一小组对11种头孢菌素的双硫仑样的副作用进行研究，从血中乙醛浓度增高的头孢菌素看它们的化学结构中都含有1-甲基-1(H)-四唑-5硫甲基，这些结构被认为是产生双硫仑样作用的重要因素[2]。日本久留米大学研究证实即使同族头孢菌素，是否有双硫仑反应取决于四唑的1位取代基，1位含有甲基的头孢菌素有这种作用[2]。 无论有无肝功能障碍的鼠都给予头孢哌酮(CPZ)500mg/kg与50mg/kg对照试验，其血中乙醇浓 度相 同，而血中乙醛浓度：正常肝鼠给予CPZ 500mg/kg较给予50mg/kg约上升3.7倍，脂肪肝鼠上升5～5.7倍；乙醛脱氢酶活性值：正常肝鼠给予CPZ 500mg/kg，较给予50mg/kg减少37% ，脂肪肝鼠前者较后者减少45%[3]。上述结果表明，血中乙醛浓度的上升与肝中乙醛脱氢酶的减少有明显的相关性。血中乙醛浓度的增高或乙醛脱氢酶活性降低的程度取决于用药剂量，并有持续性。同样提示用药量大或(和)肝功能异常(包括脂肪肝)者，双硫仑反应程度重、时间长。谷村报道了3位上的甲基四唑在胆汁中分解时聚增，也是双硫仑反应的原因[3]。当病人应用头孢哌酮钠后饮酒，可抑制肝脏的乙醛脱氢酶活性，使乙醇的中间代谢产物—乙醛代谢受阻，乙醛聚集，血中乙醛浓度升高而出现双硫仑样反应，如胸闷、气短、呼吸 困难、心率加快、血压下降、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、恍惚等。乙醛具有心肌毒性和致心律失常作用，可提高交感神经兴奋性，导致心率加快、心肌耗氧量增加，并缩短心肌舒张期，从而减少冠状动脉血流量，引起心电图ST段下降、T波倒置、心肌酶变化及心律失常。本文3例出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变正是由于四唑甲基因子的作用引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快；此外，双硫仑代谢产物二乙基二硫基氨基甲酸酯可减少血管活性物质生成，从而使患者出现低血压、胸闷、气短、呼吸困难、心率加快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡等临床表现。3例中2例有冠心病史，原有冠心病或潜在冠心病的患者易引起冠脉痉挛造成急性心肌缺血。经查阅，目前临床使用含四唑甲基的头孢抗生素还有头孢哌酮(先锋必)、头孢替安(泛司博林)、头孢羟苄磺唑(头孢尼西钠)、头孢孟多、拉氧头孢二钠等。通过本文告诫我们医务工作者，药物在不断地更新换代，在应用新药前要详细了解药理作用及其毒副作用，配伍禁忌。认真观察生命体征。同时备好急救药品，便于及时处理。应用头孢哌酮钠后饮酒发生的双硫仑样副作用必须引起临床医生的注意，并告知病人及其家属在应用头孢类抗生素时或停药后1周内避免饮酒或应用含有乙醇的中西药、补品、饮料等。因为乙醛脱氢酶被抑制后，需(4—5)天才能恢复[4]。 本组病例均为使用头孢类抗生素后饮酒引起的不适，所以在此要告诫我们广大医务工作者，在日常的工作中要严防头孢类抗生素与乙醇导致双硫仑样反应的出现，以减少病人不必要的痛苦，增加病人用药安全感。
参考文献：
[1] 陈新谦.新编药物学[M]15版.北京人民出版社.2003.103
[2] 袁富山译.头孢菌素的二硫龙样副作用.国外药学抗生素分册，1983；4(2)：172.
[3] 王华译.含四唑基的头孢烯抗生素类戒酒硫样反应的用药量研究.国外药学抗生素分册，1987；8(4)：319.
[4] 中华人民共和国药典.临床用药须知[M]第三版.北京人民出版社.2001、637., 百拇医药(刘敏)
头孢哌酮钠(达诺欣)是第3代头孢菌素，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，有引湿性，常被用于敏感产酶菌引起的各种感染的治疗，抗菌谱广，副作用少，现广泛用于临床。近几年来我院曾先后遇到应用头孢哌酮钠后饮酒导致双硫仑样反应，又称之为戒酒硫样反应或安塔布司(Ahtabuse)反应[1](1948年由哥本哈根的Jacobsen等人发现。顾名思义是从双硫仑这种物质开始为人所知的。双硫仑是一种用于橡胶硫化的催化剂，人们发现，接触了这种物质的人再接触酒精，会引起胸闷气短、面部潮 红、头痛、恶心等一系列症状，这便是双硫仑样反应)10例，其中3例诱发急性冠状动脉供血不足表现，现报告如下。
1 资料来源
患者均为男性，年龄28～65岁，平均年龄38岁，8例因肺部感染，2例因慢性胆囊炎急性发作住院。住院期间静脉滴注头孢哌酮钠4.0g，每日1次，共2周。其中6例于输液10～14天时饮白酒，2例饮啤酒，2例于停药3天后饮白酒，均于酒后40分钟左右病人出现不同程度的心慌、气短、胸闷、面色潮红、呼吸困难、多汗等不适。其中3例伴有心前区的疼痛及濒死感。查体：脉搏130/min左右，呼吸30/min左右，血压130/70mmHg左右，急性病容，心电图除窦性心动过速外，3例伴有心前区疼痛的病人其中1例ST段Ⅱ、Ⅲ、aVF下降0.3mV，T波例置；1例ST段V 1～5下降0.3mV，1例ST段V1～3抬高0.4mV，与T波形成单向曲线。心肌酶及心肌酶的同功酶、肌钙蛋白化验基本正常。立即给予吸氧(4—6)L/min、地塞米松5～10mg肌注或静推，口服氨酰心胺或倍他乐克，心前区疼痛心电图有ST-T改变者静滴硝酸甘油10～20μg/min，静推罂粟碱或肌注杜冷丁等治疗。均在30分钟后症状逐渐缓解，心电图得以改善。
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2 讨论
头孢哌酮钠是通过抑制细菌细胞壁的合成，达到杀菌作用，口服不吸收，肌注1g后1小时，血药浓度达峰值，约为65μg/ml。静注1g后数分钟内血药浓度可达175μg/ml。在2小时内滴注本品1g，结束时，血药浓度为100μg/ml，到第10小时约为4μg/ml。t1/2约为2小时。本品由尿和胆汁排泄，因此在尿液和胆汁中有很高的浓度，还可以分布到胸水、腹水、羊水、痰液中，在脑膜发炎时，可进入脑脊液。肾功能障碍时，半衰期未见延长。而当肝功能障碍时，半衰期可延长2倍多，当肝肾功能同时障碍时，本品可积蓄体内。它对临床常见的细菌均有良好的杀菌作用。而且能抗拒多种β-内酰胺酶的降解。临床实践此药抗菌谱广，疗效肯定。头孢类抗生素与乙醇发生的双硫仑反应，近年来偶有报道，但伴有心前区疼痛、心电图ST-T改变的报道未曾见过。日本藤村一小组对11种头孢菌素的双硫仑样的副作用进行研究，从血中乙醛浓度增高的头孢菌素看它们的化学结构中都含有1-甲基-1(H)-四唑-5硫甲基，这些结构被认为是产生双硫仑样作用的重要因素[2]。日本久留米大学研究证实即使同族头孢菌素，是否有双硫仑反应取决于四唑的1位取代基，1位含有甲基的头孢菌素有这种作用[2]。 无论有无肝功能障碍的鼠都给予头孢哌酮(CPZ)500mg/kg与50mg/kg对照试验，其血中乙醇浓 度相 同，而血中乙醛浓度：正常肝鼠给予CPZ 500mg/kg较给予50mg/kg约上升3.7倍，脂肪肝鼠上升5～5.7倍；乙醛脱氢酶活性值：正常肝鼠给予CPZ 500mg/kg，较给予50mg/kg减少37% ，脂肪肝鼠前者较后者减少45%[3]。上述结果表明，血中乙醛浓度的上升与肝中乙醛脱氢酶的减少有明显的相关性。血中乙醛浓度的增高或乙醛脱氢酶活性降低的程度取决于用药剂量，并有持续性。同样提示用药量大或(和)肝功能异常(包括脂肪肝)者，双硫仑反应程度重、时间长。谷村报道了3位上的甲基四唑在胆汁中分解时聚增，也是双硫仑反应的原因[3]。当病人应用头孢哌酮钠后饮酒，可抑制肝脏的乙醛脱氢酶活性，使乙醇的中间代谢产物—乙醛代谢受阻，乙醛聚集，血中乙醛浓度升高而出现双硫仑样反应，如胸闷、气短、呼吸 困难、心率加快、血压下降、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、恍惚等。乙醛具有心肌毒性和致心律失常作用，可提高交感神经兴奋性，导致心率加快、心肌耗氧量增加，并缩短心肌舒张期，从而减少冠状动脉血流量，引起心电图ST段下降、T波倒置、心肌酶变化及心律失常。本文3例出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变正是由于四唑甲基因子的作用引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快；此外，双硫仑代谢产物二乙基二硫基氨基甲酸酯可减少血管活性物质生成，从而使患者出现低血压、胸闷、气短、呼吸困难、心率加快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡等临床表现。3例中2例有冠心病史，原有冠心病或潜在冠心病的患者易引起冠脉痉挛造成急性心肌缺血。经查阅，目前临床使用含四唑甲基的头孢抗生素还有头孢哌酮(先锋必)、头孢替安(泛司博林)、头孢羟苄磺唑(头孢尼西钠)、头孢孟多、拉氧头孢二钠等。通过本文告诫我们医务工作者，药物在不断地更新换代，在应用新药前要详细了解药理作用及其毒副作用，配伍禁忌。认真观察生命体征。同时备好急救药品，便于及时处理。应用头孢哌酮钠后饮酒发生的双硫仑样副作用必须引起临床医生的注意，并告知病人及其家属在应用头孢类抗生素时或停药后1周内避免饮酒或应用含有乙醇的中西药、补品、饮料等。因为乙醛脱氢酶被抑制后，需(4—5)天才能恢复[4]。 本组病例均为使用头孢类抗生素后饮酒引起的不适，所以在此要告诫我们广大医务工作者，在日常的工作中要严防头孢类抗生素与乙醇导致双硫仑样反应的出现，以减少病人不必要的痛苦，增加病人用药安全感。
参考文献：
[1] 陈新谦.新编药物学[M]15版.北京人民出版社.2003.103
[2] 袁富山译.头孢菌素的二硫龙样副作用.国外药学抗生素分册，1983；4(2)：172.
[3] 王华译.含四唑基的头孢烯抗生素类戒酒硫样反应的用药量研究.国外药学抗生素分册，1987；8(4)：319.
[4] 中华人民共和国药典.临床用药须知[M]第三版.北京人民出版社.2001、637., 百拇医药(刘敏)
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