羟氯喹在治疗类风湿关节炎中视觉不良反应的调查分析(2)
本研究中应用羟氯喹出现不良反应的患者多联合使用了非甾体抗炎药和(或)糖皮质激素，但多数患者在不良反应出现后立即停用羟氯喹或减量，其它药物继续使用，不良反应症状均有所改善或消失，因此考虑这些不良反应可能与应用羟氯喹有关。目前，除停药外，尚无有效的方法治疗羟氯喹所导致的视网膜病变。由于羟氯喹半衰期较长，在停药后眼部依然可能存在继续病变可能，故联合使用其他药物治疗或在停用羟氯喹后使用其他药物继续治疗，进而降低羟氯喹所致不良反应的发生率是有效防止眼部病变的有效方法。
国外有大量文献报道，羟氯喹的视觉损伤发生率为0.08%～ 5%[10-12]，其中多数于停药后自行恢复。本研究中，视觉不良反应主要包括眼胀4例、视物模糊5例、视野盲点3例、自觉屈光不正1例，以上反应均于停药及减药后自行缓解。这些患者均曾合用泼尼松2.5～30 mg，1次/d；2例同时使用了甲氨喋呤10mg，1次/周和白芍总苷300 mg，3次/d或和青霉胺250 mg，1次/d。
羟氯喹的视觉损伤主要包括可逆性病变及不可逆性病变，前者包括角膜沉积、黄斑前病变、眼调节反射障碍、凹反射消失。后者主要为视网膜病变，同时伴有视野缺损，其中样视野缺损为其特征性改变[10]。本研究中35例接受视野检查的患者中，11例出现视野缺损，仅l例17岁患者于用药后6个月出现类似“牛眼”样缺损，曾联合应用环磷酰胺400 mg，1次/周+泼尼松60mg，1次/d。停药6个月后好转，与联合用药很可能有关[13，14]。其机制与黑色素在视网膜上沉积有关[15，16]。l例年轻患者用羟氯喹并曾联合泼尼松60 mg，1次/d，治疗13个月，后停药1年仍存在少许点状视野缺损，不排除视野缺损可能与用药有关。在这些视野缺损的患者中，有3例合并白内障，1例合并老年性退变，因以上疾病易出现视野缺损，这4例患者的视野缺损可能与合并症有关，与应用羟氯喹很可能无关。另2例同时合并高度近视致眼底病变，3例用药时间短，此5例其视野缺损与用药的关系无法评价。一些免疫系统疾病本身可使眼部受累，因此，判断羟氯喹对视野的影响及视野缺损的原因时需要注意合并症的存在。目前对羟氯喹致视野缺损的相关因素仍无定论，大部分人认为可能与药物日剂量，公斤体重剂量及用药时间有关。曾有人提出使用羟氯喹时，<6.5mg/kg 或<400mg/d的剂量对视野是安全的[17]。本研究可能与用药有关的视野缺损的2例患者，剂量均为300 mg/d，其中1例剂量>6.5 mg(kg·d)(为7.07mg/(kg·d)，但因研究样本量较小，难以找到明确的相关因素，有待扩大样本量、长期的前瞻性研究。
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参考文献：
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