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编号:13737901
miR—21与结肠癌细胞5—氟尿嘧啶化疗敏感性关系(2)
http://www.100md.com 2013年2月1日 马一杰 赵卫杰 陈贝贝 陈小兵 李晓阳 罗素霞
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    参见附件。

     Nicola Valeri等[16]同样发现,在持续接受5-FU治疗的患者体内miR-21表达增加,且通过对接受5-FU 或其类似物治疗的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者进行回顾性研究发现,miR-21表达水平与5-FU的疗效密切相关,提示miR-21的过表达与Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者对5-FU的原发性和获得性耐药有关,且很可能是通过下调MMR(hMSH2和hMSH6)完成这一耐药机制。

    本研究在细胞系水平上,针对miR-21对于HT29结肠癌细胞凋亡及5-fu化疗疗效的影响进行了深入研究,试图以miRNA为突破口,探寻分子水平抗肿瘤及增强化疗疗效的治疗靶点及可行干预手段。本研究结果提示:as-miR-21对结肠癌HT29细胞的增殖有抑制作用; 同时通过as-miR-21抑制miR-21表达能增强5-Fu 的抑制结肠癌细胞增殖效果,这为以miR-21作为靶点的治疗手段用于临床治疗结肠癌提供理论依据。

    虽然靶向miRNA可能降低高危疾病的复发以及控制进展期转移性肿瘤的生长,但是,它们也可能诱导放化疗耐药的发生。尽管试验性miRNA治疗看起来很有前景,可是是只有数量有限的研究进行了动物模型的体内试验。未来第一个临床miRNA靶向疗法的开发任重而道远。

    参考文献:

    [1] Lu Z, Liu M, Stribinskis V, et al. MicroRNA- 21 promotescell transformation by targeting the programmed cell death4 gene[J] ......

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