CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效(1)
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【摘 要】氯吡格雷是目前临床预防和治疗ACS等心血管疾病血栓事件的双联抗血小板治疗的首选药物之一，它需经过CYP450酶代谢成活性产物来发挥其抗血小板作用，而其中CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷临床疗效的重要因素，本文综述了这一领域的最新进展，以期为临床评估氯吡格雷的个体化用药提供帮助。
【关键词】氯吡格雷；细胞色素氧化酶；CYP2C19；基因多态性；急性冠状动脉综合征
【中图分类号】R968 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484(2013)11—0130—02
急性冠状动脉综合征(Acute Coronary Syndromes， ACS)是由于冠脉血管壁动脉粥样硬化的不稳定斑块破裂，引起血栓源性阻塞所致严重心肌缺血综合征，包括不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris， UAP)、急性非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)和急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)等一系列进展性临床急症。ACS因其发病急、病情变化快及死亡率高，已成为人类健康和生存的严重威胁。本文综述了这一领域的最新进展，以期为临床评估氯吡格雷的个体化用药提供帮助。
1 细胞色素P450酶与CYP2C19
细胞色素P450酶(Cytochrome P450，简称CYP450)，是一类以还原态与CO结合后在波长450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质。CYP450是含有亚铁血红素的单加氧酶，属于细胞色素B族，为相对分子质量在46kDa～60kDa的一族蛋白质。目前，在人体内已发现CYP450的1、2、3、4、5、7、8、11、17、19、20、21、24、26、27、39、46、51等共18个家族、42个亚族，超过200多种同工酶，其中与药物代谢相关的，主要是CYP1、2、3家族中的1A、2A、2B、2C、2D、2E、3A，共 7个亚型。CYP2C亚型大约占人类肝CYP酶总含量的18.2%，仅次于CYP3A(28.8%)。
CYP450超家族的基因多态性，具体表现为酶活性的多态性，一般等位基因的突变会使酶活性降低。等位基因的突变通常使酶活性降低 ......
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