内皮素在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症及增殖期子宫内膜中的研究(3)
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3.3 ET和增殖指数、凋亡率在子宫内膜组织中表达的相关性。
内皮素不仅具有强烈的缩血管作用,而且还是强有丝分裂剂 ,促进细胞增殖。研究显示,ET-1通过依赖P13-K(磷脂酰肌醇-3-激酶)通路激活抗凋亡信号转导(如Akt),从而启动旁路生存过程[3]。ET具有细胞生长因子样效应,可促进血管平滑肌细胞增殖,从G0期进入G1期,使该细胞分裂增殖。ET的促细胞增殖作用主要通过细胞核内的信息传递来实现。ET还可通过影响Na+-K+交换改变细胞内的PH值,这正是G0-G1转换、进行细胞有丝分裂的必要反应。因此ET具有促细胞增殖的生长因子样效应,在多种细胞内刺激DNA合成和促进有丝分裂。蛋白激酶C(PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是内皮素受体依赖细胞内钙离子的调节剂,在AT-1细胞中有促分裂活性。肿瘤细胞可分泌ET,通过旁分泌与自分泌与肿瘤细胞表面的ET受体结合,诱导细胞增殖,起到内生性生长促进剂的作用[4]。
精确预测肿瘤的生物学行为有助于患者治疗方案的选择,如能在分子水平为肿瘤的发生发展提供预测、判断指标,则对肿瘤治疗的个体化具有指导意义。由于时间关系本试验没有进行子宫内膜腺癌的预后分析研究,因此对于ET在子宫内膜腺癌预后及复发中的作用有待于进一步研究。
参考文献:
[1] Wagatsuma, Konno R, Sato S, et al. Tumor angiogenesis, hepatocyte growth factor, and c-Met expression in endome- trial carcinoma. Cancer, 2011, 82(3): 520~530
[2] 左连富, 齐凤英, 张祥宏, 等. 流式细胞术与生物医学. 辽宁科学技术出版社,2011, 379~380
[3] Del Bufalo D, Di Castro V, Biroccio A, et al. Endothelin-1 protects ovarian carcinoma cells against paclitaxel-induced apoptosis: requirement for Akt activation. Mol Pharmacol, 2011, 61: 524~532
[4] Guise TA, Yin JJ, Mohammad KS. Role of endothelin-1 in osteoblastic bone metastases. Cancer, 2011, 97(3 Suppl): 779~784
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