替吉奥分别联合奥沙利铂、多西他赛治疗中晚期胃癌的比较研究(1)
【摘 要】目的：比较S-1分别联合奥沙利铂(Oxaliplatin， OXA)(SOX方案)，多西他赛(Docetaxel，TXT)(DS方案)一线治疗进展期胃癌(advanced gastric cancer， AGC)的临床疗效与毒副反应。方法：选取2011年1月～2013年1月在我院接受SOX方案、DS方案治疗的56例AGC患者分析，分别为A组、B组，每组28例，评价其行3周期化疗后的疗效及毒副反应。结果：二组患者近期有效率(RR)分别是57.14%、52.38%，未见显著性差异(P>0.05 )；疾病控制率(DCR)分别为80.95%、76.19%，未见显著性差异(P>0.05) 。Ⅲ～ Ⅳ度白细胞下降发生率DS方案组显著高于另外组( 38.10% vs 9.52%， P<0.05)；Ⅲ～ Ⅳ度恶心、呕吐反应发生率DS方案显著高于另外一组(38.10% vs 9.52%， P<0.05)。其它相关毒副反应，未见显著性差异(P>0.05 )。结论 SOX 方案、DS方案 一线治疗AGC有较高的临床疗效，DS方案有较高的骨髓毒性，但毒副反应均可耐受。结论：SOX 方案、DS方案一线治疗AGC有较高的临床疗效，DS方案有较高的骨髓毒性。
【关键词】替吉奥；奥沙利铂；紫杉醇；进展期胃癌；化疗
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2014)01-0230-01
世界范围内，由胃癌导致死亡的人数在恶性肿瘤中仅次于肺癌位居第二，我国胃癌发病率高，早期诊断率低，发病时多为中晚期，相当一部分无手术切除机会，对确诊时为Ⅳ期及术后复发的AGC患者化疗为主要的治疗手段。目前治疗AGC的标准方案基本以5-氟尿嘧啶(5-FU)或其衍生物为主，其中S-1已经成为日本治疗AGC的首选药物。我们应用S-1分别联合OXA、TXT治疗AGC，比较其近期疗效和毒副反应，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
取2011年1月～2013年1月在我院治疗的56例AGC患者，其中男33例，女23例，中位年龄58岁(34～72岁)，全部病例均有病理学诊断，均有可测量病灶，Karnofsky评分﹥60分，心电图、肝肾功能均无化疗禁忌，预计生存期大于3月。患者随机分为A、B二组。
1.2 治疗方法
二组患者均为S-1 80mg/m2 ，分两次餐后口服，d1-14 。A组联合OXA 130 mg/m2，静脉滴注3h，d1；B联合TXT 40mg/m2 ，静脉滴注，d1；各组均为21天为1周期。患者静脉用药前30 min分别给予苯海拉明40 mg、甲氧氯普胺20mg肌肉注射，甲氰咪胍0.4 g静脉滴注，托烷司琼5mg及地塞米松10mg静脉推注，化疗期间必要时给予重组人集落细胞刺激因子及其它对症治疗。
1.3 疗效评价标准
按照RECIST疗效评价标准进行评价，疗效分为完全缓解(CR) 、部分缓解( PR ) 、稳定(SD)和进展( PD)，临床有效率(RR)为CR+PR，疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD。毒性按WHO毒副反应分级标准，分为0～Ⅳ度。入组患者化疗至少3周期，并在3周期末评价近期疗效4. 数据处理
采用SPSS 11.5统计软件，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 疗效评价
二组患者近期有效率(RR)分别是57.14% (12/28)、52.38% (11/28) ，未见显著性差异(P>0.05 ) ；疾病控制率(DCR)分别为80.95% (17/28)、76.19% (16 /28) ，未见显著性差异(P>0.05) 。
2.2 毒副反应
二组的主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应、末梢神经炎、手足综合征等，应用集落细胞刺激因子及对症治疗可缓解，毒副反应可耐受。二组Ⅲ～ Ⅳ度白细胞下降发生率分别占0、38.10% (8/28)和9.52% (2/28)；二组比较，DS方案显著高于其它两组(P<0.05)。二组Ⅲ～ Ⅳ度恶心、呕吐等消化道反应发生率分别占9.52% (2/28)、 9.52% (2/28)；DS方案显著高于SOX组(P<0.05)。其它相关毒副反应，如贫血、血小板减少、腹泻、手足综合症、末梢神经炎、肝功能异常等未见显著性差异。
3 讨论
S-1是由替加氟(Tegafur ， FT-207)、吉美嘧啶(Gimeracil ， CDHP)和奥替拉西钾(Oteracil Potassium ， Oxo)以1：0.4：1的摩尔比组合而成。CDHP阻断二氢嘧啶脱氢酶，使FT-207生成的5-FU不被降解，使血液与肿瘤内5-FU保持高浓度，从而达到增效作用；Oxo阻断5-FU在胃肠道中磷酸化，减少胃肠毒性。S-1 Ⅱ期临床研究[1]表明其单药治疗AGC有效率为44%-49%，中位生存期207-250天。日本的一项大规模随机Ⅲ期临床JCOG 9912试验[2]比较了S-1单药、5-FU单药持续滴注及CP(CPT-11+DDP)方案治疗AGC患者，结果三组中位无疾病进展期分别为4.2月、2.9月和4.8月，中位生存时间分别为11.4月、10.8月和12.3月，结果显示S-1单药治疗AGC疗效不劣于5-FU单药及CP方案，但毒副反应明显低于CP方案。
第三代铂类药物OXA联合5-FU方案，在治疗AGC中被广泛应用。Lee[3]应用S-1联合OXA治疗AGC的结果类似，有效率为61%，中位生存期为12.2月，无疾病进展期为6.5月。王月等[4]比较了S-1联合OXA与卡培他滨联合OXA治疗老年进展期胃癌的疗效，结果显示二者疗效相当，而S-1联合奥沙利铂毒副反应明显低于对照组。, 百拇医药(郑锦飞)
【关键词】替吉奥；奥沙利铂；紫杉醇；进展期胃癌；化疗
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2014)01-0230-01
世界范围内，由胃癌导致死亡的人数在恶性肿瘤中仅次于肺癌位居第二，我国胃癌发病率高，早期诊断率低，发病时多为中晚期，相当一部分无手术切除机会，对确诊时为Ⅳ期及术后复发的AGC患者化疗为主要的治疗手段。目前治疗AGC的标准方案基本以5-氟尿嘧啶(5-FU)或其衍生物为主，其中S-1已经成为日本治疗AGC的首选药物。我们应用S-1分别联合OXA、TXT治疗AGC，比较其近期疗效和毒副反应，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
取2011年1月～2013年1月在我院治疗的56例AGC患者，其中男33例，女23例，中位年龄58岁(34～72岁)，全部病例均有病理学诊断，均有可测量病灶，Karnofsky评分﹥60分，心电图、肝肾功能均无化疗禁忌，预计生存期大于3月。患者随机分为A、B二组。
1.2 治疗方法
二组患者均为S-1 80mg/m2 ，分两次餐后口服，d1-14 。A组联合OXA 130 mg/m2，静脉滴注3h，d1；B联合TXT 40mg/m2 ，静脉滴注，d1；各组均为21天为1周期。患者静脉用药前30 min分别给予苯海拉明40 mg、甲氧氯普胺20mg肌肉注射，甲氰咪胍0.4 g静脉滴注，托烷司琼5mg及地塞米松10mg静脉推注，化疗期间必要时给予重组人集落细胞刺激因子及其它对症治疗。
1.3 疗效评价标准
按照RECIST疗效评价标准进行评价，疗效分为完全缓解(CR) 、部分缓解( PR ) 、稳定(SD)和进展( PD)，临床有效率(RR)为CR+PR，疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD。毒性按WHO毒副反应分级标准，分为0～Ⅳ度。入组患者化疗至少3周期，并在3周期末评价近期疗效4. 数据处理
采用SPSS 11.5统计软件，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 疗效评价
二组患者近期有效率(RR)分别是57.14% (12/28)、52.38% (11/28) ，未见显著性差异(P>0.05 ) ；疾病控制率(DCR)分别为80.95% (17/28)、76.19% (16 /28) ，未见显著性差异(P>0.05) 。
2.2 毒副反应
二组的主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应、末梢神经炎、手足综合征等，应用集落细胞刺激因子及对症治疗可缓解，毒副反应可耐受。二组Ⅲ～ Ⅳ度白细胞下降发生率分别占0、38.10% (8/28)和9.52% (2/28)；二组比较，DS方案显著高于其它两组(P<0.05)。二组Ⅲ～ Ⅳ度恶心、呕吐等消化道反应发生率分别占9.52% (2/28)、 9.52% (2/28)；DS方案显著高于SOX组(P<0.05)。其它相关毒副反应，如贫血、血小板减少、腹泻、手足综合症、末梢神经炎、肝功能异常等未见显著性差异。
3 讨论
S-1是由替加氟(Tegafur ， FT-207)、吉美嘧啶(Gimeracil ， CDHP)和奥替拉西钾(Oteracil Potassium ， Oxo)以1：0.4：1的摩尔比组合而成。CDHP阻断二氢嘧啶脱氢酶，使FT-207生成的5-FU不被降解，使血液与肿瘤内5-FU保持高浓度，从而达到增效作用；Oxo阻断5-FU在胃肠道中磷酸化，减少胃肠毒性。S-1 Ⅱ期临床研究[1]表明其单药治疗AGC有效率为44%-49%，中位生存期207-250天。日本的一项大规模随机Ⅲ期临床JCOG 9912试验[2]比较了S-1单药、5-FU单药持续滴注及CP(CPT-11+DDP)方案治疗AGC患者，结果三组中位无疾病进展期分别为4.2月、2.9月和4.8月，中位生存时间分别为11.4月、10.8月和12.3月，结果显示S-1单药治疗AGC疗效不劣于5-FU单药及CP方案，但毒副反应明显低于CP方案。
第三代铂类药物OXA联合5-FU方案，在治疗AGC中被广泛应用。Lee[3]应用S-1联合OXA治疗AGC的结果类似，有效率为61%，中位生存期为12.2月，无疾病进展期为6.5月。王月等[4]比较了S-1联合OXA与卡培他滨联合OXA治疗老年进展期胃癌的疗效，结果显示二者疗效相当，而S-1联合奥沙利铂毒副反应明显低于对照组。, 百拇医药(郑锦飞)