骨关节炎中的基质金属蛋白酶及其抑制剂(2)
5 结论OA中的MMPs升高,毫无疑问会在OA疾病进展中导致软骨和骨破坏。但TIMP并不能有效地治疗OA。其原因还不清楚,但可能是由于抑制金属蛋白酶是正常关节生理活动和动态平衡所必不可少的。OA时出现由MMPs引起的软骨基质渐进性破坏。通过TIMP或使用降低金属蛋白酶合成但又不影响基质合成的制剂来减少基质的降解率,可能是行之有效的。产生金属蛋白酶的天然抑制剂包括雷公藤内酯醇,多酚和三萜类。多西环素是一种基质金属蛋白酶活性的弱抑制,并抑制一些MMP的产生,已用于牙周疾病的治疗。一项最近的试验中表明,使用多西环素治疗单侧膝关节OA患者可延缓关节间隙变窄[13]。但并不清楚多西环素是否可以有效地抑制金属蛋白酶的活性或者还有其他活性。
研制新型TIMP不仅需要其更具特异性,还应具备毒副作用小的条件 ......
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