非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制(2)
3.1.3.B-Raf基因突变B-Raf基因全称鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(vraf murine sarcoma viral oncogene homologB1),是EGFR信号通路中位于K-ras下游的一个基因。B-Raf编码MAPK通路中的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,将信号从Ras转导至MEK1/2,参与调控细胞的生长、增殖与分化。B-Raf基因在非小细胞肺癌中的突变率为1%~3%,突变多为15外显子第1 799位核苷酸上T替换成A,导致谷氨酸被缬氨酸所取代(V600E)[10]。B-Raf突变可导致10%~15%的K-ras野生型非小细胞肺癌患者发生EGFR-TKI原发性耐药。
3.1.4.HER2基因突变
人类表皮生长因子受体2(human epid-ermal growth factor receptor-2,HER2),又称c-erbB-2基因,是表皮生长因子受体家族成员之一。HER2具有酪氨酸激酶活性,可与EGFR构成异源二聚体,激活酪氨酸激酶 ......
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