3.2.4.PIK3CA基因突变

    PIK3CA基因编码I类磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylino-sitol 3-kinases，PI3Ks)的催化亚基，由生长因子受体如EGFR、胰岛素受体等激活。活化的PI3Ks磷酸化4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol 4，5-bisphosphate，PIP2)，生成第二信使3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)并激活Akt、GSK-3β、mTOR、FH等下游分子，调控细胞的成长、增殖、分化、黏附和迁移[29]。PIK3CA的突变多发生于9号外显子编码的螺旋区和20号外显子编码的激酶区[30]。研究表明PIK3CA基因突变可导致PI3K-Akt信号传导通路持续激活，致使肿瘤细胞对EGFR-TKI的敏感性降低，发生EGFR-TKI耐药[31]。

    3.2.5.上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition ......