HBV cccDNA检测方法及应用价值的研究进展(2)
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参见附件。
3 cccDNA检测的临床应用价值:
3.1 判断乙肝病毒是否存在肝外复制
HBV感染的主要靶器官主要是肝脏,但很多肝外器官,如:骨髓、肾、脾、胃、结肠、睾丸、精子及外周血单个核细胞等均能被HBV感染[12],但有无DNA复制,尚不清楚。
许春海等[13]应用巢式-荧光定量PCR法检测骨髓单核细胞和外周血单个核细胞中cccDNA,阳性率分别为42.8%和36%。在人体被HBV感染后,机体免疫系统被启动,外周血单个核细胞参与免疫反应,并在体液和细胞免疫中发挥重要作用。有报道称在外周血单个核细胞中检测出cccDNA[14],治疗过程中外周血单个核细胞可能作为HBV逃脱抗病毒治疗的一个避难所。
有实验证实:乙型肝炎终末期对患者进行肝移植,在移植正常肝脏后,若未采取预防性措施,则乙肝复发可达80%[15] ,理论上,移植正常的肝脏后,肝细胞中不存在cccDNA,移植后复发的病毒可能来自乙肝病毒的肝外复制。检测外周血和骨髓单个核细胞中cccDNA可判断HBV是否存在肝外复制,从理论上讲也可用来判断肝移植后乙肝复发的早期指标,但需进一步证实[16]。
3.2 指导临床合理用药
cccDNA在肝细胞中合成,并维持在某一水平,正是因为目前的抗病毒药物还达不到降解cccDNA的水平[17],导致很多慢性乙肝患者停药后复发,在应用抗病毒药物治疗的同时检测肝组织内cccDNA的含量可用来评价药物疗效、监测用药疗程。在临床上肝组织活检要求技术含量高 ......
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