IgA肾病患者血清IL—18水平变化及透析对其的影响
【摘 要】目的：探讨IgA肾病患者血清IL-18水平变化及透析对其的影响。方法：选取IgA肾病患者，按照是否需要透析治疗分为B组(无需透析治疗)及C组(需长期透析治疗)，选取同期健康体检者作为A组(正常对照组)。采集各组晨起空腹血清，C组采集透析前后的血清，采用ELISA法检测IL-18的水平并分析。结果：A、B、C组血清IL-18水平分别为52.27±12.48、131.92±10.19、358.54±54.84pg/ml。B、C组血清IL-18水平高于A组；C组血清IL-18水平高于B组。C组患者透析前后血清IL-18水平分别为358.54±54.84、155.67±10.09pg/ml。透析后血清IL-18水平低于透析前。结论：IL-18可能在IgA肾病的发生发展中起着一定的作用。血液透析能降低其血清IL-18水平。
【关键词】IgA肾病；IL-18；血液透析
【中图分类号】R692.3 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2019)01-0052-02
白细胞介素-18(interleukin-18，IL-l8)是一种主要由活化的单核-巨噬细胞分泌的多功能细胞因子，其在免疫调节、抗感染及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作用[1-2]。研究表明IL-18可能参与肾脏损害[3]。IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是以IgA和补体C3为主沉积于肾小球系膜区的肾小球疾病，其发病机制尚不完全清楚。本研究通过观察IgA肾病患者透析前后的血清IL-18水平，探讨IgA肾病患者血清IL-18水平变化及透析对其的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象与分组 选取2016年12月～2018年11月在贵州医科大学附属医院肾活检确诊为IgA肾病的患者43例，排除过敏性紫癜性肾炎、肝硬化性肾小球硬化症、乙肝相关性肾炎、高血压肾病等继发性肾脏病变。其中不需要透析治疗的21例为B组(男11例，女10例)，年龄16～64岁，平均36.7岁；22例因失代偿性肾衰竭需长期血液透析治疗的患者为C组，其中男12例，女10例，年龄16～61岁，平均33.6岁。此外，选取同期我院健康体检者20例作为A组(正常对照组)，其中男、女各10例，年龄18～64岁，平均31.8岁。
1.2 方法
1.2.1 标本采集及处理 A、B、C三组抽血时间均为晨起空腹。分别抽取外周静脉血5ml。此外，C组患者透析后各抽取2ml外周静脉血。所有血样本均立即以3000rpm离心5分钟，分别取血清和血浆，冻存于-20℃待用。
1.2.2 血清IL-18水平的检测 采用ELISA法定量检测血清IL-18水平，试剂盒由日本MBL公司提供，检测过程严格按试剂盒说明书操作。
1.2.3 其他检测指标 检测血清肌酐(Scr)及24h尿蛋白(UPT/24h)。肾小球滤过率(GFR)以简化MDRD方程计算[4]。
1.3 统计学方法 所有计量资料均以均数±标准差()表示。采用SPSS 17.0统计软件包对数据进行统计学分析。各组间均数的比较采用单因素方差分析，根据方差齐性检测结果，选取LSD法或Games-Howell法进行组间多重比较。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 组间UPT/24h、Scr、GFR及IL-18水平的比较 组间UPT/24h、Scr、GFR及IL-18的值具有显著差异(P<0.05)。UPT/24h、Scr及IL-18水平均为C组>B组>A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。而GFR则正好相反，为A组>B组>C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。
2.2 C組患者透析前后和正常对照组血清IL-18水平的比较 C组患者透析前、透析后和正常对照组血清IL-18水平分别为：358.54±54.84pg/ml、155.67±10.09pg/ml和52.27±12.48pg/ml。C组患者透析前后血清IL-18水平明显高于正常对照组(P<0.05)，透析前血清IL-18水平明显高于透析后(P<0.05)，见图1。
图1 C组患者透析前后和正常对照组血清IL-18水平的比较。**为与正常对照组比较，P<0.05；#为透析前后比较，P<0.05。
3 讨论
IgA肾病是经肾脏免疫病理检查以肾小球系膜区IgA免疫复合物沉积为特征的一类肾小球疾病。其临床表现可以多种多样，大约30%～40%的患者是以突发肉眼血尿为最初临床表现的，其余患者为隐匿起病，无临床症状，表现为镜下血尿、蛋白尿，其诊断依赖于病理活检。此病发病高峰在20～40岁之间。目前认为此病并非一种良性病变，约25%～30%的IgA肾病患者在20年里会进展成终末期肾病。其发病机制尚不完全清楚。目前认为IgA肾病的进展与免疫异常及其介导的炎症反应相关。本研究结果表明：IgA肾病患者血清IL-18的水平较正常对照组明显升高，且IL-18水平随临床严重程度加重而进一步升高。提示IL-18水平升高可能在IgA肾病发生发展过程中发挥了一定的作用。IL-18是一种促炎性细胞因子，其除能强烈地诱导免疫细胞释放IFN-γ、TNF-α等细胞因子外，亦具有增加FasL的表达以及增强NK细胞毒性作用等多种生物学效能。而在各种炎症介质的刺激下，体内单核巨噬细胞、T淋巴细胞、肾小球巨噬细胞等被激活，分泌多种炎性细胞因子，包括使IL-18分泌进一步增加，形成恶性循环，损害肾脏。因此，对于IL-18在IgA肾病发生发展过程中的作用应予以重视，而IL-18亦有可能成为IgA肾病的新治疗靶点。本研究还发现血液透析可以显著降低IgA肾病患者血清IL-18的水平，但与C组比较仍明显升高，说明一般的透析方法虽能使血清中的IL-18水平降低，但不能完全降至正常水平。因此，应进一步改进透析的条件，提高血液透析对IgA肾病慢性肾功能衰竭患者的疗效。
总之，本研究的结果提示IL-18可能在IgA肾病的发生发展中起着重要作用，其机制有待进一步研究。在暂无IL-18拮抗剂治疗的前提下，血液透析能够降低其血清水平。此外，本研究的结果对于判定IgA肾病患者的病情变化、治疗效果及预后，也有一定的参考意义。
参考文献
[1]Tripodi D，Maccauro G，Anogeianaki A，et al.Impact of IL-18 on inflammation.J Biol Regul Homeost Agents.2011，25(1)：7-11.
[2]Wittmann M，Macdonald A，Renne J.IL-18 and skin inflammation. Autoimmun Rev.2009，9(1)：45-48.
[3]Menke J，Bork T，Kutska B，et al.Targeting transcription factor Stat4 uncovers a role for interleukin-18 in the pathogenesis of severe lupus nephritis in mice.Kidney Int.2011，79(4)：452-463.
[4]全国eGFR课题协作组.MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估.中华肾脏病杂志.2006，22(10)：589-595., http://www.100md.com(徐昉)
【关键词】IgA肾病；IL-18；血液透析
【中图分类号】R692.3 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2019)01-0052-02
白细胞介素-18(interleukin-18，IL-l8)是一种主要由活化的单核-巨噬细胞分泌的多功能细胞因子，其在免疫调节、抗感染及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作用[1-2]。研究表明IL-18可能参与肾脏损害[3]。IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是以IgA和补体C3为主沉积于肾小球系膜区的肾小球疾病，其发病机制尚不完全清楚。本研究通过观察IgA肾病患者透析前后的血清IL-18水平，探讨IgA肾病患者血清IL-18水平变化及透析对其的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象与分组 选取2016年12月～2018年11月在贵州医科大学附属医院肾活检确诊为IgA肾病的患者43例，排除过敏性紫癜性肾炎、肝硬化性肾小球硬化症、乙肝相关性肾炎、高血压肾病等继发性肾脏病变。其中不需要透析治疗的21例为B组(男11例，女10例)，年龄16～64岁，平均36.7岁；22例因失代偿性肾衰竭需长期血液透析治疗的患者为C组，其中男12例，女10例，年龄16～61岁，平均33.6岁。此外，选取同期我院健康体检者20例作为A组(正常对照组)，其中男、女各10例，年龄18～64岁，平均31.8岁。
1.2 方法
1.2.1 标本采集及处理 A、B、C三组抽血时间均为晨起空腹。分别抽取外周静脉血5ml。此外，C组患者透析后各抽取2ml外周静脉血。所有血样本均立即以3000rpm离心5分钟，分别取血清和血浆，冻存于-20℃待用。
1.2.2 血清IL-18水平的检测 采用ELISA法定量检测血清IL-18水平，试剂盒由日本MBL公司提供，检测过程严格按试剂盒说明书操作。
1.2.3 其他检测指标 检测血清肌酐(Scr)及24h尿蛋白(UPT/24h)。肾小球滤过率(GFR)以简化MDRD方程计算[4]。
1.3 统计学方法 所有计量资料均以均数±标准差()表示。采用SPSS 17.0统计软件包对数据进行统计学分析。各组间均数的比较采用单因素方差分析，根据方差齐性检测结果，选取LSD法或Games-Howell法进行组间多重比较。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 组间UPT/24h、Scr、GFR及IL-18水平的比较 组间UPT/24h、Scr、GFR及IL-18的值具有显著差异(P<0.05)。UPT/24h、Scr及IL-18水平均为C组>B组>A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。而GFR则正好相反，为A组>B组>C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。
2.2 C組患者透析前后和正常对照组血清IL-18水平的比较 C组患者透析前、透析后和正常对照组血清IL-18水平分别为：358.54±54.84pg/ml、155.67±10.09pg/ml和52.27±12.48pg/ml。C组患者透析前后血清IL-18水平明显高于正常对照组(P<0.05)，透析前血清IL-18水平明显高于透析后(P<0.05)，见图1。
图1 C组患者透析前后和正常对照组血清IL-18水平的比较。**为与正常对照组比较，P<0.05；#为透析前后比较，P<0.05。
3 讨论
IgA肾病是经肾脏免疫病理检查以肾小球系膜区IgA免疫复合物沉积为特征的一类肾小球疾病。其临床表现可以多种多样，大约30%～40%的患者是以突发肉眼血尿为最初临床表现的，其余患者为隐匿起病，无临床症状，表现为镜下血尿、蛋白尿，其诊断依赖于病理活检。此病发病高峰在20～40岁之间。目前认为此病并非一种良性病变，约25%～30%的IgA肾病患者在20年里会进展成终末期肾病。其发病机制尚不完全清楚。目前认为IgA肾病的进展与免疫异常及其介导的炎症反应相关。本研究结果表明：IgA肾病患者血清IL-18的水平较正常对照组明显升高，且IL-18水平随临床严重程度加重而进一步升高。提示IL-18水平升高可能在IgA肾病发生发展过程中发挥了一定的作用。IL-18是一种促炎性细胞因子，其除能强烈地诱导免疫细胞释放IFN-γ、TNF-α等细胞因子外，亦具有增加FasL的表达以及增强NK细胞毒性作用等多种生物学效能。而在各种炎症介质的刺激下，体内单核巨噬细胞、T淋巴细胞、肾小球巨噬细胞等被激活，分泌多种炎性细胞因子，包括使IL-18分泌进一步增加，形成恶性循环，损害肾脏。因此，对于IL-18在IgA肾病发生发展过程中的作用应予以重视，而IL-18亦有可能成为IgA肾病的新治疗靶点。本研究还发现血液透析可以显著降低IgA肾病患者血清IL-18的水平，但与C组比较仍明显升高，说明一般的透析方法虽能使血清中的IL-18水平降低，但不能完全降至正常水平。因此，应进一步改进透析的条件，提高血液透析对IgA肾病慢性肾功能衰竭患者的疗效。
总之，本研究的结果提示IL-18可能在IgA肾病的发生发展中起着重要作用，其机制有待进一步研究。在暂无IL-18拮抗剂治疗的前提下，血液透析能够降低其血清水平。此外，本研究的结果对于判定IgA肾病患者的病情变化、治疗效果及预后，也有一定的参考意义。
参考文献
[1]Tripodi D，Maccauro G，Anogeianaki A，et al.Impact of IL-18 on inflammation.J Biol Regul Homeost Agents.2011，25(1)：7-11.
[2]Wittmann M，Macdonald A，Renne J.IL-18 and skin inflammation. Autoimmun Rev.2009，9(1)：45-48.
[3]Menke J，Bork T，Kutska B，et al.Targeting transcription factor Stat4 uncovers a role for interleukin-18 in the pathogenesis of severe lupus nephritis in mice.Kidney Int.2011，79(4)：452-463.
[4]全国eGFR课题协作组.MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的改良和评估.中华肾脏病杂志.2006，22(10)：589-595., http://www.100md.com(徐昉)
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